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美国医院排名 恶性肿瘤中存在哪些失活突变

发布日期:2018-09-30

由于Caspases在底物的特异性残基,通常可能会发生蛋白水解,所以它们也是通过在特异的Asp残基处,发生蛋白水解而被激活的。美国医院排名详询爱诺美康,因此这些蛋白酶协同,参与了蛋白水解级联反应,且Caspases又被自身激活或相互激活。

美国医院排名详询爱诺美康,人类共有10种Caspases,根据它们的氨基酸序列的相似性,或底物蛋白的特异性,分为不同的亚群。从功能方面Caspases既是上游的“启动者”,又是下游的“效应者”,上游的起始凋亡蛋白酶的酶原形式,含有较大的端前结构域。

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美国医院排名详询爱诺美康,在相关蛋白的相互作用中,也发挥了一定作用,而且研究证明,该端前结构域可以与多种蛋白发生相互作用,触发Caspases活化。美国医院排名详询爱诺美康,与此相反下游的效应性,仅含有短小的端前结构域,其激活主要取决于上游的活化状态,及其相互作用。

这些下游的效应性Caspases的底物,包括蛋白激酶以及其他信号转导蛋白,细胞骨架与核基质蛋白、染色质修饰与DNA修复蛋白等;甚至还有内切酶的抑制亚基,及其家族蛋白。美国医院排名详询爱诺美康,在人类恶性肿瘤中,已经发现了编码基因的失活性突变。

例如MCF7细胞,通常作为实验模型的乳腺癌细胞系中,基因会发生纯合性缺失。美国医院排名详询爱诺美康,类似地在神经成纤维瘤和其他类型的实体瘤中,也发现CpG岛甲基化相关的基因沉默,同时基因方面还可能发生错义突变或移码突变。