丹娜法伯癌症研究院 转录因子通常存在哪些突变
发布日期：2018-10-06某些转录因子，是干细胞向成熟前体细胞分化所必需的，这些转录因子的功能异常，与分化阻断有关，导致细胞一直处于增殖状态。丹娜法伯癌症研究院转诊机构爱诺美康了解到，与正常细胞相比，它们的生长更具优势，这也为肿瘤的发生和发展提供了平台。
比如转录因子CCA AT增强子结合蛋白alpha，在大约7%~15%的AML中突变，易于发生AML的家族成员中有C/EBPall等位基因的生殖系突变。丹娜法伯癌症研究院转诊机构介绍，一个易于发生白血病的综合征中，发现转录因子RUNX，在单个等位基因中也存在突变。
丹娜法伯癌症研究院转诊机构爱诺美康获悉，这些C/EBP和RUNX1生殖系突变的个体，在发生白血病之前，有一个较长的潜伏期，这说明进展为白血病还需要其他的突变。丹娜法伯癌症研究院转诊领域发现，这些家族基因说明，转录因子在增加AML的发病风险中，呈单倍剂量不足。
除了突变，在很多癌症中C/EBPa的表达受到阻断和活性受到抑制，比如AML-1/ET0和PML/RARa白血病相关的融合蛋白，可以在细胞质中异常捕获C/EBPa，并阻断它的转录。丹娜法伯癌症研究院转诊机构介绍，在慢性髓性白血病中，发现BCR-ABL融合物，可以抑制C/EBPa的翻译。
而且与周围正常组织相比，肺、肝脏以及乳腺肿瘤中表达较低水平的C/EBPa，这些癌症中的基因沉默机制尚不清楚。丹娜法伯癌症研究院转诊机构爱诺美康了解到，除了作为转录因子，C/EBPa可以结合并阻断 E2F、周期蛋白依赖性激酶和CDK4的活性，进而提高抑制因子的水平。
