爱诺美康

美国更好的肿瘤医院 介绍细胞蛋白的降解途径

针对肿瘤抑制基因ATM和P53，在损伤DNA的应答中会起到某些重要作用。美国更好的肿瘤医院介绍到，比如P53突变的细胞，在射线刺激下不能停留在G期或发生凋亡，而ATM突变的细胞，也不能实现细胞周期的停滞和某些DNA修复。

P53蛋白的功能是作为转录因子，通过结合到特定的DNA序列上，调节含有这些序列的启动子的转录。美国更好的肿瘤医院介绍到，在正常细胞中，DNA的损伤会通过抑制P53蛋白的正常快速降解，导致p53水平的增加。

美国更好的肿瘤医院介绍到，在正常情况下p53蛋白，会结合Mdm2蛋白，通过泛素依赖的蛋白降解途径降解。P53上特定氨基酸残基的磷酸化，会抑制这种结合，而DNA损伤可以触发其磷酸化。美国更好的肿瘤医院介绍到，这些氨基酸残基的磷酸化，还可以促进P53羧基端残基的去磷酸化。

这些修饰通过特定机制，增加了p53对其DNA结合位点的亲和力，并增强了它活化转录的能力。美国更好的肿瘤医院介绍到，P53的活化可以影响大量基因的转录，但是在DNA损伤时，对于P53依赖的G1期细胞周期停滞而言，p53直接增加CIP1的表达，可能是其重要机制。

P21CIPJL是一种可以抑制多种CDK，包括cyclinD/CDK4或6以及cyclin E/CDK2的活性的CKI。美国更好的肿瘤医院介绍到，DNA损伤产生的信号，可以通过翻译后修饰激活P53，其活性增加会上调p21CIPl，并接下来阻断CDK的活化，而CDK是细胞转换所必需的。