出国看病专家：几乎所有的转移性GIST患者均可采用伊马替尼治疗
发布日期：2018-09-27具有重要意义的是，近期有研究证实，原本用于BCR-ABL阳性白血病治疗的酪氨酸激酶抑制剂伊马替尼（imatinib)，对胃肠道间质瘤（GIST)的治疗同样具有疗效。在病理学上,可通过kit和pdgfra的突变状态，预测靶向药物疗效。基因第11外显子突变的患者，对伊马替尼治疗的部分反应率可达85%-90%，而kit基因第9外显子突变患者的部分反应率则在50%左右。同样，Kit基因第11外显子突变的GIST患者，相比于携带其他类型突变的GIST患者，治疗失败的中位时间更长，对药物的部分反应率也高于基因无突变的患者，而后者的部分反应率仍可达39%。极少数携带X/r第13外显子突变、或第17外显子突变的GIST患者，也对伊马替尼治疗敏感。
安德森癌症中心转诊机构介绍说，几乎所有的转移性GIST患者均可采用伊马替尼治疗，而无需考虑其突变情况。只有对极少数携带基因第18外显子突变(D842V)的GIST患者无效，这可能是唯一对伊马替尼治疗具有拮抗的例子。有趣的是，第18外显子D842V的突变，在功能上与X/；T基因第17外显子D816V的突变等同，但后者在GIST患者中并未被发现63。相反，灯r基因17号外显子D816V突变在白血病患者中存在，对伊马替尼具有抗药性。
大多数转移性GIST患者在使用伊马替尼治疗过程中会对其产生抗药性，这通常是由于KIT蛋白中的ATP/伊马替尼结合口袋(第13外显子或第14外显子)或活化环（第17外显子）在治疗中产生次级突变，从而抑制了伊马替尼的结合。增加伊马替尼用量后病情仍然继续进展的患者，可考虑试用其他的酪氨酸激酶抑制剂。舒尼替尼（sunitinib，SU11248)是一种KIT、PDGFRA、FMS样酪氨酸激酶-3和血管内皮生长因子受体-2的拮抗剂，已经被美国FDA批准用于伊马替尼治疗无效或对伊马替尼不耐受的GIST患者的治疗。
出国看病的海外医疗专家介绍说，近来，包括酪氨酸激酶抑制剂、采用基因显性负突变的基因疗法、针对癌基因产物的单克隆抗体、以及识别并抑制基因功能的核酸酶抗性适配体在内的多种治疗手段已经被相继开发。临床前的模型实验研究证实，RET确实是一个潜在的癌症治疗靶点。然而，这些治疗手段目前尚无法应用于RET相关肿瘤患者的临床治疗。其中，一种苯胺喹唑啉类化合物ZD6474可通过抑制VEGFH，具备抗血管生成能力，可能具有临床应用前景。
