直肠癌中，大规模基因组分析发现的新标志物
发布日期：2018-09-27就结直肠癌而言，通过针对遗传学改变所进行的集中筛选结果，将结直肠癌根据其癌变过程分为两个主要类型。一种被称为RER(复制错误表型）阳性的肿瘤，这种肿瘤具有正常的核型、正常的DNA指数、以及存在于微卫星位点（MSI)的遗传不稳定性，此类肿瘤现在也被称为MSI阳性肿瘤。直肠癌患者出国看病的不在少数，另外一种类型的结直肠癌则以和7P53基因的改变以及微卫星位点的丢失为特征228。
后者的肿瘤发生是从正常组织到异常增生上皮，而后进展为恶性肿瘤的多重同源选择遗传学改变的累积。这一模型由Voge-lstein于1990年提出，APC(或者称为APC-p-catenin信号途径更为合适）的突变，为起始突变事件的代表，导致增生性增殖及早期腺瘤形成;K-RAS蛋白的稳定，则使恶性化进程进入晚期腺瘤阶段;18号染色体长臂上的抑癌基因（例如DCC基因）的丢失和rP53基因的突变则导致了原位癌的形成。
然而，这种阶段性进展的结直肠癌模型还主要存在于概念之中，越来越多的证据表明，在结直肠癌恶性肿瘤发生进程中还存在其他遗传学事件，有时具有向性，有时随机发生，而有时则同时出现。对于和DCC这四个分子标志物的进一步分析显示，在40%的被分析病例中，APC-K-RAS-TP53-DCC和APC-TP53-DCC这两条信号途径中广泛存在着不同组合的突变。
这些研究结果有力地证实了在微卫星稳定的散发性结直肠癌中，存在着两种可优先选择的途径：一种是与Vogelstein模型相一致的K-RAS依赖途径，另一种则是K-RAS非依赖的途径。有些直肠癌患者出国看病前往美国，结肠癌和直肠癌之间的主要区别是，K-RAS依赖的途径更倾向于出现在结肠癌中，而K-RAS非依赖的途径则主要存在于直肠癌巾。在大多数黑色素瘤中存在着基因的突变,由于其在包括斯帕斯痣和蓝痣的其他癌前病变中也存在，被认为是黑色素瘤的极早期事件7>1。
在一些癌症以及一些其他类型肿瘤进展过程中还存在着基因扩增现象。在乳腺癌的进展过程中，基因的扩增可能是一个晚期事件。在小细胞肺癌中，经常发生MFC家族成员的扩增。前面也提到过，W-MFC的扩增同神经母细胞瘤的进展和临床分期密切相关。尽管在人类肿瘤的起始和进展过程存在着不同途径，但是对多种恶性肿瘤的研究已明确证实:肿瘤发生是一个复杂的多步骤过程。
