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出国治疗 雌激素的代谢物是否具有遗传毒性

国外针对乳腺癌易感性基因（BRCAs）的研究，支持了雌激素信号参与乳腺癌易感性的理论；5%〜10%的乳腺癌与遗传易感性相关，其中85%为BRCA1或BRCA2基因的种系突变。出国治疗服务机构爱诺美康介绍到，BRCA基因产物是一类核内肿瘤抑制蛋白，它们在转录调节、DNA修复和细胞周期调节中起作用。

由于BRCA1可抑制ER的转录活性，进而能抑制雌激素信号通路的促增殖作用。研究表明，BRCA1遗传突变个体乳腺癌风险的增加，与雌激素信号转导失调有关。出国治疗领域的一项试验模型表明，雌激素及其代谢产物具有遗传毒性，该模型中雌激素与化学品、病毒和辐射致癌作用的机制一致。

出国治疗服务机构爱诺美康了解到，针对雌二醇在细胞内的代谢作用，证明该种代谢物共价结合腺嘌呤后，所得加合物能使碱基与DNA骨架之间的化学键产生不稳定性，并通过脱碱基位点导致突变。出国治疗领域认为，由于雌二醇又存在于乳腺组织中，所以研究者使用了ER敲除小鼠，来研究没有ER的情况下，雌激素的作用。

相关结果显示，即使没有ER雌激素也会表现出基因毒性作用。其表型的改变，并未受到ER抑制剂的阻断，而且这一作用也不是受体介导的。出国治疗服务机构获悉，移除卵巢可降低肿瘤的发生率，并延迟其发生，而这种效果可被外源性雌二醇逆转，还会让芳香酶抑制剂去延迟肿瘤的发生。

出国治疗服务机构爱诺美康介绍，相关临床证明了这些结果能支持雌激素代谢物，参与了乳腺癌发生的理论，并且肿瘤抑制蛋白BRCA，还参与了DNA修复。所以缺失的BRCA能使乳腺细胞，更易受到雌激素代谢物遗传毒性的影响；在这类特异环境中，致癌的雌激素代谢物，还可能直接带到雌激素敏感基因里。