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丹娜法伯癌症研究院 靶向药物对正常组织的影响

对于类固醇激素受体及家族成员，它们可以作为配体依赖性的转录因子，原因是在RA的细胞分化中，能直到关键性的效应作用。丹娜法伯癌症研究院转诊机构爱诺美康了解到，其野生型受体与靶基因中的RARE结合，可作为RAR-RXR的异源二聚体，当RA不存在时，受体与HDAC还能共同抑制复合物的结合。

丹娜法伯癌症研究院转诊领域发现，通过组蛋白脱乙酰化，和随后的染色质紧缩情况，能产生沉默的靶基因。而与RA结合后，其受体会经过构象改变，并从HDAC的抑制复合物中解离，以产生活化剂诱导及靶基因转录。通过这种过程，可能形成组合分子并促进分化。

由于致癌融合蛋白中含有RARcx受体，所以与DNA结合后，能形成配体结合结构域。丹娜法伯癌症研究院转诊机构介绍，在某些特定环境中，它还能对HDAC产生更高亲和力，并且在生理浓度RA的作用下不会解离。此外，融合蛋白形成同源二聚体的能力，对于疾病的发展也是必需的。

通过阻断野生型RAR-RXR异源二聚体，或通过募集新的共抑制子，可以让分子以负显性的方式起作用。丹娜法伯癌症研究院转诊机构爱诺美康获悉，针对融合蛋白中的PML蛋白，也能起到相关正常的作用，且与某种细胞共同调节后，p53还能形成一种促凋亡蛋白。

因此，研究认为PML-RAR的致癌作用，包括了阻断分化和诱导APL细胞的自我更新。丹娜法伯癌症研究院转诊领域表明，考虑到靶向癌症干细胞药物的副作用，这些药物可能会破坏正常细胞，所以对于有些组织而言，细胞的特异性变化是不能接受的。