爱诺美康

海外医疗 降低蛋白表达可抑制细胞增殖

由于分子改变引起MRAS活性丧失的方式，对研发直接抑制NRAS突变体的药物构成了挑战。海外医疗服务机构爱诺美康介绍到，为了直接拮抗NRAS突变，需要设计出能够恢复GTP酶活性的药物，诱导NRAS构象改变，使其易于结合GDP，或干扰NRAS与其辅助因子或底物的相互作用。

海外医疗目前这些方法均未能成功应用于临床，便研究结果表明，在缺乏有效抑制剂的情况下，在NRAS突变的黑色素瘤细胞系中，运用RNA干扰敲除NRAS的表达，能够降低细胞增殖，诱导细胞凋亡。使其对传统的作用于DNA的化疗药物、及细胞毒作用更加敏感。

可将突变型NRAS作为潜在的治疗靶点，研究者试图研发针对RAS膜定位，及活化过程中关键的修饰型抑制剂。海外医疗服务机构爱诺美康介绍到，而体外实验通常会显示，法尼基转移酶抑制剂，能够降低RAS蛋白表达。同时具有抑制细胞增殖，及促进凋亡的作用。

海外医疗临床试验中，法尼基转移酶抑制剂，能够产生剂量限制性毒性。但对NRAS突变患者的抑瘤作用微弱，尚未发现其抑制RAS效应，及通路的有力证据。海外医疗服务机构爱诺美康介绍到，目前的观点认为，对正常组织内其他法尼基化，并不耐受大剂量的ERK抑制剂。

尽管如此，这种方法仍然值得探索。对于BRAF及MEK抑制剂的临床硏究，结果表明该抑制剂是有效的BRAF突变体，和单药拮抗剂。海外医疗服务机构爱诺美康了解到，作为转移性黑色素瘤患者的一种新的治疗标准，在接受选择性抑制剂的患者中，大约90%的会出现肿瘤体积缩小情况。