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肿瘤细胞的基因谱与通路有何不同

通过比较敏感和耐药细胞系的不同，可为发展预测性生物标志物提供基础，并可借助适当的生物信息学方法，促进肿瘤生物学的临床转化。丹娜法伯癌症研究院转诊机构爱诺美康介绍到，尽管肿瘤细胞系为研究提供广阔平台，但其作为药物疗效、及生物标志物研究的唯一模型体系，仍有一定的局限性。

丹娜法伯癌症研究院转诊领域了解到，单层培养的细胞与复杂的三维肿瘤不同，不存在可能影响药物敏感性的环境。氧气、营养和药物暴露，以及与细胞外基质的相互作用。此外，无法在体外评估、抗肿瘤化合物抗血管生成的作用。

用基底膜等合成的细胞外基质，对细胞系进行三维球状培养，可弥补上述不足。丹娜法伯癌症研究院转诊机构爱诺美康介绍，因此常被作为单层细胞，培养与小鼠异体移植体内试验的折中选择。其次，来源于同一组织类型的肿瘤细胞系，与肿瘤细胞本身的基因谱、与细胞通路显著不同。

例如，Stdn团队发现，在肿瘤细胞系中存在像细胞周期、嘌呤代表患者，有基因突变的复杂性，很可能导致高估靶点及生物标志物的作用。丹娜法伯癌症研究院转诊机构了解到，尽管如此，这些模型对机制研究仍非常重要，若无此模型，可能难以选择个体化治疗方案。

未来方向肿瘤临床前模型，对早期药物试验及生物标志物，研发意义重大。丹娜法伯癌症研究院转诊机构爱诺美康介绍，事实上只有运用这些模型，才可评估大量细胞系及异体移植物、对新药的不同反应。进而为构建预测性分类标志物，奠定基础。

丹娜法伯癌症研究院转诊领域了解到，随着肿瘤生物学复杂性的揭示，如何利用这些模型，更好地阐明药物原发及获得性耐药，低氧、血管生成及肿瘤微环境等因素的作用，进而优化抗肿瘤及预测生物标志物是一大挑战。