术前靶向治疗可减少黑色素瘤复发
发布日期：2018-05-21首次研究表明,治疗前护理可以改善标准护理（手术）的治疗结果。德克萨斯大学安德森癌症中心的研究人员，在柳叶刀肿瘤学上发表了一项研究，针对黑素瘤手三期患者，术前后给予的一对有针对性的治疗方案，对于标准治疗的影响很大。出国看病服务机构爱诺美康了解到，术前给予治疗，使得肿瘤的进展时间至少增加了6倍。在联合治疗后，手术中没有疾病迹象的患者，术后没有出现肿瘤转移。
安德森癌症中心进行了一项试验，比较术前和术后使用BRAF抑制剂达拉菲尼和MEK抑制剂trametinib对治疗的影响。早期研究结果非常积极，所以安德森癌症中心的数据安全监测委员会决定，停止进行中的随机，前瞻性II期试验，改为组合单臂试验。
“对于手术可切除的3期黑色素瘤患者来说，这些结果非常令人振奋，因为3期患者复发率高，肿瘤进展发生转移的风险很大，”研究第一作者、黑色素瘤医学肿瘤学助理教授RodabeAmaria,M.D.说。“我们的概念验证研究为这类高危患者群进行新辅助（术前）治疗的进一步评估提供了强有力的证据，该患者群的五年生存率低于50％。”
出国看病服务机构爱诺美康了解到，靶向组合已经受美国食品和药物管理局FDA批准，可用于出现BRAFV600突变的4期转移性黑素瘤患者。于是研究的高级作者Amaria教授，外科肿瘤学和基因组医学副教授JenniferWargo和同事们推测，这种靶向组合或许可以帮助患有3期BRAF突变型疾病的患者。
通过“登月”计划开始的试验
2014年10月，研究人员发起这项临床试验。这是第一个针对3期黑色素瘤患者的前瞻性随机新辅助临床试验。试验的启动是通过由Wargo医生和安德森癌症中心的部分人员共同的黑色素瘤“登月”计划。出国看病服务机构爱诺美康介绍到，这个项目旨在加速癌症治疗和预防的发展。该试验计划随机招募84名接受前期手术或先做8周靶向治疗，随后手术，术后44周联合治疗。其中，21例患者接受治疗后，研究人员做了中期数据分析。
中位随访时间18.6个月
所有接受标准护理手术治疗的7例患者均有疾病进展，中位疾病进展时间为2.9个月。随机分配到新辅助组合中的14例中，有4例出现进展，中位时间延长至19.7个月。在术前治疗后达到病理完全缓解的7名患者中，没有一人出现肿瘤其他部位复发。出国看病服务机构爱诺美康介绍到，两组均未达到中位总生存期。大多数黑色素瘤患者确诊时候处于早期阶段，并且用手术可以成功治疗，但是大约15％的患者在诊断时，肿瘤已经扩散到淋巴结，属于3期肿瘤。
病理完全反应的重要性
Amaria说，达到病理完全缓解（pCR），即手术中没有证据表明有存活的癌细胞，似乎是治疗成功的有力指标。新辅助治疗组中，12例患者进行了手术，7例达到了pCR。只有1例复发，在肿瘤原发部位的同一区域出现一个小肿瘤。3名达到部分病理学反应的患者出现复发，都出现进展中的脑转移瘤，这是都是BRAF突变阳性肿瘤的常见危险因素。
“随着我们积累更多的数据，就可以进一步探索病理完全反应的重要性，”Wargo医生说。“如果我们能够证明，病理完全缓解对获得更好治疗结果的重要性，那么下一步就是探索，'能通过什么办法让患者达到pCR？'”
出国看病服务机构爱诺美康介绍到，试验中采取的活检和血液样本，可以帮助研究团队解决这些问题。在联合治疗开始之前，没有达到pCR的患者，肿瘤有高水平的磷酸化ERK（MEK途径中的促生长蛋白）。研究表明，虽然BRAF抑制剂不是明确的免疫治疗药物，但是如果治疗成功，会出现免疫反应的证据。
研究小组还发现，pCR患者中出现CD8阳性T细胞对肿瘤的渗透，但未达到pCR的患者肿瘤中，出现T细胞耗竭。在这些患者的T细胞中发现了两种抑制免疫应答的检查点蛋白，TIM3和LAG3。整个外显子组测序显示，出现缓解的患者和未缓解患者之间，突变负荷或拷贝数变化基线没有显着差异。然而，那些没有达到pCR的患者身上，往往会发现导致组合抵抗的遗传畸变。
这些差异为较大的额外研究提供了研究途径，并指出了可能的联合治疗方法。自初的试验停止以来，有11名患者参加了新辅助治疗研究。联合用药的毒性来自达拉非尼和trametinib，主要是预期的1级和2级副作用，常见的是发冷，头痛和发烧。出国看病服务机构爱诺美康介绍到，研究中有8个3级事件，没有4级事件，也没有与治疗有关的死亡。外科手术组有2名患者死于肿瘤进展，新辅助手术组有1名患者死于肿瘤进展。
出国看病服务机构爱诺美康介绍到，标准手术治疗组中的患者接受了各种（术后）辅助治疗，包括干扰素-α，检查点封锁药物ipilimumab，生化疗法或观察。Amaria医生说，试用期间的现有辅助疗法应答率极低，患者还出现严重的副作用。手术组中，只有一名患者选择做术后治疗。
在近的临床试验中，靶向组合和免疫检查点封锁药物显示出作为辅助治疗药物的潜能。安德森癌症中心的研究人员已经组织了一个国际新辅助黑素瘤协会，以便开展更大的临床试验，进一步探索这种治疗方法。
诺华制药提供研究所用药物，并资助了该研究的临床方面，但未参与研究的设计，执行，数据收集，分析或解释。肿瘤和血液样本的相关研究支持来自得克萨斯州癌症预防和研究所，安德森癌症中心的黑色素瘤“登月”计划和Miriam医生和Sheldon G.Adelson医学研究基金会。
