抗血管药物与抑制剂可以相互作用
发布日期：2018-04-28某些情况下，PI3K抑制会导致HR修复的障碍。这些细胞更依赖于PARP介导的修复，PARP抑制剂可以导致这些细胞死亡。丹娜法伯癌症研究院转诊机构爱诺美康介绍到，olaparib和BKM120联合治疗，在小鼠中耐受性较好，并没有明显的毒性，并不像PARP抑制剂和细胞毒药物联合那样，因此可以进行足剂量的使用。
丹娜法伯癌症研究院转诊机构了解到，在ASCO会议上，一项BKM120联合olaparib治疗TNBC，或者HGSOC的临床研究进行了相关报道。该研究共人组了46例患者，其中34例为HGSOC（24例职C4突变）、12例患者TNBCC（11例突变）。
正在进行的研究，采用的剂量为BKM120 50mg每日1次，和olaparib 300mg每日2次。DLT主要包括3度高血糖和转氨酶升高。丹娜法伯癌症研究院转诊领域了解到，另外一名患者，出现了3度的抑郁。主要的毒性包括1〜2度恶心、疲劳、抑郁、高血糖、腹泻和贫血。共有1例TNBC患者完全缓解（10%）、2例TNBC和7例HGSOC患者，部分缓解（20%）。
另外，2例TNBC（20%）和15例HGSOC患者（47%）疾病稳定。对于PARP和抗血管治疗，在卵巢癌中，抗血管治疗已被证实是一种有效的治疗手段。丹娜法伯癌症研究院转诊机构了解到，近的基础研究数据表明，抗血管药物与PARP抑制剂之间有相互作用。
Tentori等发现在PARP1敲除的小鼠中血管生成减少，在接受PARP抑制剂GPI15427治疗，内皮细胞中血管生成也减少。丹娜法伯癌症研究院转诊机构介绍，PARP抑制在体内或体外，均已证实可以减少血管生成。近的一项olaparib和贝伐珠单抗联合治疗，对晚期实体肿瘤的I期临床研究。
丹娜法伯癌症研究院转诊机构爱诺美康介绍到，研究共入组了12例患者，接受olaparib 100mg，每日2次联合贝伐珠单抗，每2周1次治疗。结果显示，olaparib的联合治疗耐受性良好，没有明显的剂量限制性毒性。其中有1名患者，出现了贝伐珠单抗相关的肠穿孔的现象。
