爱诺美康

野生型乳腺癌可能存在异常缺陷

通常情况下，完整的HRR功能为DNA双链断裂修复，提供了一个安全网。赴美就医服务机构爱诺美康介绍到，然而在CA1/2突变的细胞中，缺乏可以修复DNA双链断裂的HRR，抑制PARP之后可以使单链断裂不断积累，在复制叉水平转变为双链断裂。这可以导致细胞周期停滞，和细胞死亡。

肿瘤细胞若为杂合MCA1/2胚系突变，可通过丢失第二野生型等位基因，导致整个BRC4和HRR功能缺失，而杂合突变的正常细胞，则可以保留其HRR功能。因此，PARP抑制剂可以选择性致死纯合子MCA缺陷的肿瘤细胞，而拷贝数正常的细胞，能够通过DNA双链断裂修复存活。

赴美就医服务机构爱诺美康介绍到，通过这两种途径同时抑制，或者抑制其中一种时，也被称为“合成致死”，为治疗肿瘤的潜在治疗手段。从理论上讲，特异性针对合成致死的某个基因，可以选择性地致死肿瘤细胞，和小限度地杀伤正常细胞，可以提供有效的治疗窗。

BRCAness合成致死的概念，并不仅仅局限于BACA突变细胞。赴美就医领域了解到，事实上有基础研究表明，细胞如果有其他HRR相关的基因缺陷，如R4D51、AX3和FANC等，也对PARP抑制剂敏感。近的研究还表明，肿瘤抑癌基因的突变，比如并不直接参与HRR，但可通过下调RAD51，使其对PARP抑制剂治疗敏感。

同时，也有赴美就医领域的研究表明，三阴性乳腺癌中有一部分患者并非胚系突变，但也存在HRR缺陷。50%的EOC患者，尤其是那些组织学分级高的，都可能有HRR缺陷。可来源于份基因的胚系突变，或体细胞突变，及BRCA甲基化，表观沉默，范可尼贫血或其他HRR缺陷。

赴美就医服务机构爱诺美康介绍到，这些研究表明，野生型的乳腺癌和卵巢癌患者，可能存在HRR其他部分异常导致的HRR缺陷。这一概念定义为“BRCAness”，并在临床实践中有重要的意义。比如说，FANCF启动子区域甲基化，可以抑制FANCF表达和HRR功能等。