赴美就医 抑制配体在结构域中的作用
发布日期：2018-04-26国外研究证实，通常IGF-1R包括两个与配体结合的胞外链，和两个跨膜P链。IGF-1绑定到IGF-1R，导致构象变化诱导自身磷酸化。赴美就医服务机构爱诺美康介绍到，反过来，磷酸化可通过PI3K/AKT通路募集合适的蛋白，驱动特定基因的转录。
同时，它可以促进葡萄糖转运（GLUT）到细胞表面，参与血液中葡萄糖的能量消耗。IGF-2R不具有激酶活性，IGF结合蛋白（IGFBP）通过隔离循环中的生长因子，来调节胰岛素样生长因子1/2的水平，从而去除刺激IGF-1R的配体。
赴美就医服务机构爱诺美康介绍到，腺泡型横纹肌肉瘤、小圆细胞瘤（DSRCT）、尤因肉瘤、骨肉瘤、孤立性纤维瘤和滑膜肉瘤等诸多肉瘤中，IGF-1R通路发挥重要作用。在DSRCT中，EWSR1-WT1融合蛋白可诱发IGF-1R启动子的活性。赴美就医服务机构了解到，在尤因肉瘤中，EWSR1-FLI1融合蛋白抑制IGFBP3，激活IGF-1R活性。
赴美就医服务机构爱诺美康介绍到，IGF-1R信号传导抑制剂，可直接靶向IGF配体，抑制配体结合到IGF-1R，或抑制它们在胞内结构域中的相互作用。对这种疾病，靶向IGF-1R胞外结合域的单克隆抗体，是好的研究。有两个I期临床试验，使用单药治疗既往被多次治疗过的尤因肉瘤。
ganitumab诱导治疗后CR的一位患者，持续时间至少为28个月，另一患者未经证实PR。R1507诱导治疗后，两位PR的患者维持时间分别为5个月和26个月。赴美就医服务机构爱诺美康介绍到，不幸的是，上述抗IGF-1R拮抗剂在D期试验均以失败告终。在尤因肉瘤或DSRCT中，ganitumab获得的好结果是6%反应率和49%的SD。
