爱诺美康

出国看病 遗传修饰会导致相关基因沉默

国外证实，VHL发病遵照Knudson，首先提出的抑癌基因“二次打击”模型。出国看病服务机构爱诺美康介绍到，患者从父母一方遗传了一个有缺陷的VHL基因，剩余的野生型基因发生体细胞突变，导致抑癌基因完全失活，从而呈现出疾病的表型。

在高发病率的ccRCC家族性研究中，发现3号染色体短臂（3p）上反复出现异常。出国看病服务机构了解到，随后，在散发性ccRCC患者中也发现3p异常，VHL基因后来定位于3p25。由此，VHL基因被发现是与VHL发病相关的抑癌基因，其在散发性ccRCC中也常出现异常。

出国看病服务机构爱诺美康介绍到，大多数散发的ccRCC中，VHL基因发生突变，或表观遗传修饰导致其基因沉默。VHL基因的蛋白产物是一种抑癌因子，参与调控缺氧诱导因子（HIF）。HIF-1是一种异二聚体转录因子（HIF-a和HIF-3，首次在调节缺氧状态下，增加促红细胞生成素表达增加而被发现。

随后发现，HIF在多种组织中参与缺氧介导的信号传导，并且是细胞对缺氧反应的一个关键调节因子。出国看病领域发现，HIF-P的浓度恒定，HIF-a是泛素-蛋白酶体途径，介导的氧依赖的降解反应的靶点。HIF脯氨酰羟化酶（HPH），将氧作为底物催化HIF-cx羟基化。

出国看病服务机构爱诺美康介绍到，VHL基因的蛋白产物，可与一种E3泛素连接酶结合。随后，可使羟基化的HIF与VHL基因蛋白产物-E3连接，导致酶复合物发生多聚泛素化。