爱诺美康

赴美就医 突变或扩增会在靶向治疗中出现

在ARN-509治疗转移性CRPC的一线I期临床试验中，三位患者初对治疗有反应。赴美就医服务机构爱诺美康介绍到，但终病情进展，其血清DNA中有突变AR序列（在编码F876L突变的2628上的一个C到A改变）。

有趣的是，在移植瘤模型中，有获得性F876L AR突变的前列腺癌细胞，存活能力较差，这种现象提示恩杂鲁胺，或ARN-509停药后，这种获得性AJR突变可能不复存在。赴美就医领域的这种临床表现，有可能会成为第二代抗雄激素治疗的撤药综合征。抗肿瘤药物就和抗生素一样，尽管初始治疗有效，但治疗耐药性的出现，依然是一个巨大的临床挑战。戈尔迪和科尔曼利用数十年前卢里亚，和德尔布提出的波动分析，分析药物治疗的肿瘤获得性耐药的可能机制。

对于肿瘤而言，是否产生耐药可归因于肿瘤细胞，对药物暴露的适应能力强弱。赴美就医服务机构了解到，细胞可以通过调节表型特点，而不改变基因结构来逃避降低毒性，或肿瘤治疗前、中、后由于基因不稳定性，发生自发性突变，从而产生不同的具有逃避药物，杀伤作用的肿瘤细胞克隆。

赴美就医服务机构爱诺美康介绍到，突变或是扩增AR基因，在靶向雄激素信号的治疗中出现，是选择后自发性突变的实例。然而，在晚期前列腺癌治疗中，突变、选择及适应在一定程度上，可能是造成激素治疗耐药的主要原因。

前列腺癌细胞适应性耐药，类似于雄激素剥夺和（或）抗雄激素基础上，正常前列腺上皮细胞发生的生理学机制改变。去势之后，哺乳动物前列腺出现退化，表现为分化的柱状上皮细胞消失，和基底样细胞减少。

赴美就医服务机构爱诺美康介绍到，自发性凋亡的柱状细胞，几乎同步被邻近的上皮细胞吞噬，上皮屏障功能受损，限制了组织特异性蛋白片段对免疫抗原，提呈细胞（APC）的反应，削弱了抗肿瘤免疫。剩余的基底样细胞，拥有“干细胞”特性，即重新生成有基底、柱状和神经内分泌上皮细胞的上皮。此外，基底样细胞还会表达高水平的抗凋亡蛋白Bel-2等情况。