爱诺美康

出国就医 突变可改变配体的特异性

不同于那些抑制雄激素合成，和间接减弱AR反式激活靶向基因转录的药物，抗雄激素直接拮抗AR。出国就医服务机构爱诺美康介绍到，第一代AR拮抗剂，比卡鲁胺、氟他胺和尼鲁米特，很少给予单药治疗，因为雌激素反馈往往产生男性乳房发育症，和心血管并发症。

相反，该药物常常和LHRH类似物合用，通过减少雄激素水平和拮抗非性腺雄激素，与AR的结合来实现“完全雄激素阻断”目标。出国就医服务机构了解到，利用第一代AR拮抗剂的完全雄激素，阻断效应在控制前列腺癌进展上，不一定优于单独雄激素剥夺。

公共卫生政策研究所（AHCPR）对所有已发表的临床试验，进行了荟萃分析去检验这一假设，联合治疗对患者生存率，没有达到统计学意义。出国就医后发现，新一代抗雄激素药物，有着一定的部分AR拮抗剂性质，其应用可能为“完全雄激素阻断”提供一个重新评估。

恩杂鲁胺是FDA批准用于CRPC的这类药物中的第一个，二代药（ARN-509）目前正处于积极的研发阶段。对于一代和二代抗雄激素，已有出国就医的研究报道，获得性AR突变可改变配体特异性。与第一代药物突然停止时，发生的抗雄激素“撤退”现象，相关的AR突变的作用相似。

出国就医服务机构爱诺美康介绍到，近又发现一个新的AR突变，它可导致AR配体结合部F876L的改变，可能干扰二代抗雄激素药物对CRPC的治疗。恩杂鲁胺和ARN-509与该突变的受体结合，且它与受体的亲和力增加，从而可触发激动剂受体功能。