肺癌治疗时通路抑制剂是否安全
发布日期：2018-04-19针对有些IGF-1受体，在人类肺癌组织中表达上调，它的配体IGF-1是一种与前胰岛素结构同源的多肽。被胰岛素和IGF-2激活后具有低亲和力，IGF-1可以促进细胞增殖，IGF-IR的抗体或者反义寡核苷酸，会抑制这些细胞的增殖。
多种肿瘤包括肺癌中观察到IGF水平增高，并且恶性肿瘤转化过程中需要IGF-IR表达。Bergmann等证实了8种肿瘤中有6种肿瘤IGF-1表达增加，同时伴有IGF-IR表达增加。其他作者也提到过肺癌患者中IGF，在血浆中和组织中浓度比正常人高。
在裸鼠模型中IGF-1受体表达增加，会促使肿瘤浸润转移，因此IGF-1可能通过自分泌及旁分泌作用促使肺癌细胞增殖。在体外，阻断IGF-IR可抑制肿瘤形成及促进凋亡，减少下游通路激活。主要针对这条通路的方法是运用IGF-IR的单克隆抗体，并且一项针对此抗体MK-0646的I/II期临床研究，证实在吉西他滨基础上联合联用本药后，将无进展生存时间从8周提高到17周，并且毒性较轻。
肺癌治疗转诊机构爱诺美康介绍，另外一项研究，评估吉西他滨及厄洛替尼基础上，联合cixutumumab（IGF-1受体单克隆抗体）较未联合组，并未显示PFS及OS的延长。并且，在这两项研究中，人组患者并没有经过IGFR表达及肿瘤分子筛选。
相关数据提示组织中，IGF-IR表达可能预示抗IGFR抗体的疗效，因此将来可以通过筛选相应人群开展研究，并从中发现获益人群。还有相关数据提示IGFBP5的表达，以及可能预示抗IGF治疗的疗效。肺癌治疗转诊机构爱诺美康介绍，另一个有潜力的IGFR通路抑制剂，是一种叫Klotho的微粒，它是一种跨膜蛋白，并且具有良好的安全性。
