海外医疗 细胞阻滞和诱导凋亡有关
发布日期：2018-04-17国外临床在体内或体外研究显示，维罗非尼（vemurafenib）和达拉非尼（dabrafenib）以及它们的类似物，可以抑制K600E突变黑色素瘤的信号，通路中ERK的磷酸化。海外医疗服务机构爱诺美康介绍到，在少数细胞中，这一效应与细胞周期阻滞和诱导凋亡有关。
对接受维罗非尼或达拉非尼大耐受剂量治疗的患者，对比治疗前以及治疗初期肿瘤活检组织，发现ERK抑制剂产生的效应是类似的。海外医疗服务机构介绍，接受标准剂量维罗非尼，或达拉非尼治疗的K600突变转移性黑色素瘤患者，约90%的患者确诊在治疗早期，出现疾病进展的表现，其中10%是一线治疗无效的难治性病例。
海外医疗服务机构爱诺美康介绍到，还包括一些治疗后，短期内出现肿瘤进展的患者，他们在治疗后接受氟脱氧葡萄糖（FDG）PET功能显像，却提示肿瘤代谢受到抑制。相比肿瘤大小变化，PET显像是更为灵敏的抗肿瘤效应评估手段，尽管存在很大程度差异，但提示所有存在V600突变黑色素瘤细胞的代谢，在某种程度上依赖于突变和MAP激酶信号通路活化。
运用影像学评估治疗疗效，其中完全缓解的患者大约只占5%。海外医疗领域介绍到，除了抗肿瘤效应的初期证据外，与常规细胞毒性化学治疗相比，维罗非尼和达拉非尼均被证实，能改变转移性黑色素瘤的自然病程。海外医疗服务机构爱诺美康介绍到，在与达卡巴嗪对比的独立ID期研究中，维罗非尼或达拉非尼分别降低疾病进展风险超过60%。
由此，BRAF抑制剂治疗，能获得大约6个月的中位无疾病进展生存期（PFS），而达卡巴嗪化疗获得的PFS不足2个月。对该研究患者长期随访显示，10%〜20%的海外医疗患者PFS维持达18个月甚至更长，证实针对癌基因的靶向单药治疗，可使某些患者获得持久的疗效。但是对于大多数海外医疗患者而言，靶向治疗的耐药出现在数月之内。
