约翰霍普金斯医院 药物可让突变患者获益
发布日期：2018-04-15国外方面，HER2过表达和扩增，在浆液性非子宫内膜样癌中较为常见。约翰霍普金斯医院转诊机构爱诺美康介绍到，一项HER2人源化抗体曲妥珠单抗，治疗复发性晚期子宫内膜癌患者的研究中，尽管只纳入了肿瘤HER2过表达或有扩增的患者，其结果也不尽如人意。
研究中SD达到40%，但并没有达到部分缓解或完全缓解的患者。同样地，一项评估EGFR和HER2的双酪氨酸激酶抑制剂，拉帕替尼疗效的研究中，只有1例患者有应答（PR=3%）。约翰霍普金斯医院转诊机构介绍，有趣的是，这名患者存在EGFR18号外显子E690K突变，表明该药对存在这种突变的患者，可能会带来获益。
对于存在HER2过表达或扩增的转移性乳腺癌患者，联合曲妥珠单抗与化疗药物使用，已被证明优于单独化疗。一项针对复发性晚期浆液性子宫内膜癌的临床研究，即将展开，该研究将评估肿瘤HER2过表达或扩增的患者，使用紫杉醇和卡铂联合，或不联合曲妥珠单抗的获益情况。
约翰霍普金斯医院转诊机构爱诺美康介绍到，IGF-1R属于RTK家族，其包括胰岛素受体和胰岛素样生长因子-2受体（IGF-2R）。IGF-1R在子宫内膜癌、子宫内膜癌前病变，及非典型增生中过表达。IGF-1R的配体，胰岛素样生长因子-1（IGF-1）、IGF-2和胰岛素是强效丝裂原，可激活PI3K/AKT和Ras/Raf/MEK通路。与HER2相反，高水平的IGF-1R不触发自身的激活，IGF-1R基因扩增或激活突变也相当罕见。
约翰霍普金斯医院转诊机构了解到，临床流行病学证据表明，循环胰岛素和（或）IGF-1R水平与预后差相关，为许多肿瘤的靶向IGF-1R治疗提供了理论依据，特别是与肥胖相关的肿瘤。目前IGF1R人源化抗体已经研制出来，包括cixutumumab和ganitumab，以及抑制RTK活性的小分子。
子宫内膜癌细胞的体外研究表明，cixutumumab和ganitumab可抑制细胞增殖，干扰PI3K/AKT和Ras/Raf/MEK信号通路。约翰霍普金斯医院转诊机构发现，其他的研究也得出了相似的结论，采用IGF-1R酪氨酸激酶活性抑制剂NVP-AEW541，处理子宫内膜癌细胞，可致信号通路失活。
