爱诺美康

约翰霍普金斯医院 单细胞测序技术的验证

国外研究发现，多种基因启动子CpG会出现高甲基化状态。CIMP在结直肠癌患者人群中，作为独立预后因子，提示预后不良。CIMP与活化的BRAFV6有明显相关性。约翰霍普金斯医院转诊机构爱诺美康介绍到，在针对KRAS突变活化人结直肠癌细胞系，和肿瘤的研究中，锌指结构的DNA锚定蛋白（ZNF304），被发现可与其他C/MP基因启动子结合。

约翰霍普金斯医院转诊机构介绍，与启动子结合的ZNF304，募集了含有DNA甲基转移酶的辅阻遏物，导致DNA高甲基化和转录沉默。通过上调ZNF304，促使CJMP沉默。促炎性前列腺素E2，也可以通过上调DNA甲基转移酶，使肿瘤抑制基因和DNA修复基因沉默，从而推动肿瘤生成。

CIMP肿瘤患者，具有明显的临床特征和病理特点。约翰霍普金斯医院转诊机了解到，根据Jeremy Jass的建议，基于CIMP（和MSI）有无的结直肠癌的分类，基因不稳定性再加上常见的已知突变，提高了肿瘤变化过程中的选择性达尔文压力。

约翰霍普金斯医院转诊机构爱诺美康介绍到，肿瘤演化的概念，现已通过单细胞测序技术验证。目前认为，肿瘤变化压力通过一些稳定的中间体，进行间断性克隆扩张。在靶向治疗背景下发生的肿瘤异质性演变，及克隆选择与治疗敏感性、获得性耐药和临床治疗结果相关。

这一演变过程，是否通过预先存在克隆的选择而发生，目前尚存争议。约翰霍普金斯医院转诊机构爱诺美康介绍到，一个著名的临床模型系统阐明了，在接受表皮生长因子，受体抑制剂（EGFR）靶向治疗的转移性结直肠癌（mCRC）患者身上，发现的这种肿瘤异质性的变化过程，以获得更好的治疗效果。