出国看病 耐药通路的快速活化问题
发布日期：2018-04-12目前，已有EGFR的可逆和不可逆抑制剂，而后者更能够有效地结合，和抑制表皮生长因子受体胞外结构域的突变体，产生的无活性构象。出国看病服务机构爱诺美康介绍到，在临床试验中，使用第一代单剂小分子酪氨酸激酶抑制剂吉非替尼（ZD1839，易瑞沙），和埃罗替尼（OSI-779，特罗凯）在治疗胶质母细胞瘤时基本不成功。
即使这些患者存在EGFR基因过表达，或存在EGFRWJI突变也未能从治疗中获益。虽然患者对这些药物耐受性好，但令人失望的是，这些药物均未带来治疗获益。出国看病服务机构介绍到，一种针对EGFR的单克隆抗体，也被证实疗效有限。这一现象可能与药物难以有效透过血脑屏障有关。
出国看病服务机构爱诺美康介绍到，第一代用于治疗胶质瘤的EGFR抑制剂，之所以缺乏成功范例，可能与肿瘤组织周围药物浓度不够，导致药物不足以在足够长时间里，抑制受体的激活有关，也和肿瘤相应耐药通路的快速活化有关。
抑制EGFR疗法，已使人们对肿瘤细胞在这一重要信号通路上，耐药机制有了进一步认识。出国看病服务机构介绍，持续性激活性突变体EGFRW1，在体外试验及临床实际中，均使得肿瘤对EGFR抑制剂更为敏感，但前提是肿瘤抑制蛋白PTEN保持完好。
出国看病服务机构爱诺美康介绍到，PTEN是决定EGFR酪氨酸激酶，抑制剂疗效的一个重要因素。在胶质母细胞瘤患者和临床前模型中，均显示EGFRvffi表达和PTE缺失，将导致肿瘤对EGFR酪氨酸激酶抑制剂产生抗性，这是由于P13K信号通路的信号通量，被维持在稳定水平。
PDGFRa和c-MET是受体酪氨酸激酶，参与PI3K的活化途径，在EGFR扩增的肿瘤组织中可被一并激活。出国看病服务机构了解到，下一代酪氨酸激酶抑制剂，如阿法替尼、达克替尼（dacomitinib）和尼妥珠单抗等，具有可逆的EGFR抑制效应，目前正处于开发和测试阶段。
