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海外医疗 细胞突变可能演变成癌基因

发布日期:2018-04-11

对于国外的临床发现,SYK抑制剂在许多临床前模型中,已显著反映了Syk在维持淋巴瘤BCR信号中的作用。海外医疗服务机构爱诺美康介绍到,同时与许多淋巴瘤的亚型,包括DLBCL、套细胞淋巴瘤(MCL),以及FL有一定的相关性。

Scr家族激酶,在许多淋巴瘤细胞株以及小鼠模型上,呈组成性表达。SYK对于临床前模型中的DLBCL,和FL细胞的存活也十分重要。不同的淋巴瘤亚型的Syk,表达模式 亦不相同。海外医疗服务机构爱诺美康了解到,R788是一种口服有效的具高度特异性的Syk抑制剂,在首次人体i/n期临床试验中,中性粒细胞减少、腹泻以及血小板减少,均表现出剂量限制性毒性。

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在68例接受过强化疗的淋巴瘤患者中,包括II期临床的患者,总体反应率因组织学而异,从FL患者的为68%,中位随访时间15个月,中位缓解时间为17.5个月。海外医疗服务机构爱诺美康介绍到,尽管靶向BCR的治疗是令人兴奋的,然而人们也清楚地认识到,一部分淋巴瘤是“BCR依赖性的”,而另一部分不是。

近期,一项石蜡包埋组织的定量免疫荧光研究,显示了令人鼓舞的结果,那就是可以根据活化的BCR信号,来区分弥漫大B细胞淋巴瘤的亚型,这将进一步促进该药的个体化应用。海外医疗服务机构了解到,关于BCR信号组成后要说明的是,许多下游激酶也在T细胞淋巴瘤,显然不具备BCR的亚型,在治疗方面同样可作为重要靶点。尤其是Syk,在T细胞淋巴瘤的临床前模型中是过表达的。

海外医疗服务机构爱诺美康介绍到,Syk抑制剂可使其凋亡并减少增殖,这也许是因为一个独特的肿瘤融合基因(1TK-SYK),这凸显了淋巴瘤病因学,和基因学方面存在各种潜在的治疗靶点。PI3K/Akt/mTOR通路抑制剂,同BTK—样,PI3K位于BCR信号通路网络的近端,但是它同样可以不依赖BCR而在细胞增殖。

运动转移以及细胞生长,和细胞生存等方面发挥重要作用。海外医疗服务机构爱诺美康介绍到,PI3K、P/K3C4基因在许多肿瘤中,存在体细胞突变,从而演变成一个重要的癌基因。它们有四种亚型,但仅S亚型在人类白细胞中表达。