爱诺美康

安德森癌症中心 细胞凋亡速率的相关机制

国外多年发现，认识MM和DLBCL的基因基础，以及耐药发生的遗传演化，是将基因组数据与特定药物作用机制，连接到一起的重要研究焦点。安德森癌症中心转诊机构爱诺美康介绍到，涉及这些问题的数据，将在不久的将来不断积累，并在靶向治疗中发挥必不可少的作用。在少数情况下，基因改变和相应药物之间，存在直接的对应关系（如fi/MFK600E-BRAF抑制剂），但在MM和DLBCL中，仍需更加全面地阐明这种关系。

安德森癌症中心转诊机构介绍到，精准医疗的成功，将取决于建立基于基因组数据的可靠的、预测性生物标志物的能力。MDS起源于造血干细胞的克隆性扩增，发生在早期祖细胞的遗传突变，及表观遗传学改变，使其具有不同程度向AML转化的倾向。在小鼠动物模型上开展的实验，在该方面取得了一定的研究成果。

安德森癌症中心转诊机构爱诺美康了解到，Nilsson等人测定了5q综合征，和正常HSC表达图谱的相似度。Pellagati等发现多种信号通路在CD34+MDS细胞中的调节异常，其中有些是干细胞生物学中，重要的调节途径例如EVI–1，及血小板生成素信号传导通路。他们研究总结了CD34+MDS细胞，各个遗传学亚型中不同的信号通路模式，包括细胞凋亡途径。

形态学和分子学的数据资料，也支持该研究结果。在MDS的发生发展过程中，细胞凋亡增加。Will等也在MDS造血干细胞的遗传突变，及表观遗传学改变上做了相关的研究，结果提示不同的细胞通路中甲基化水平不一致。安德森癌症中心转诊机构介绍，克隆性祖细胞的增殖速率加快，伴随着分化障碍和凋亡增加，这是骨髓增生异常的重要特征，该现象的分子机制尚未完全清楚。

安德森癌症中心转诊机构爱诺美康介绍到，MDS细胞凋亡速率增加的启动因素复杂，与不同的机制相关。包括造血干细胞衰老（氧化应激及细胞因子调控障碍所致），静止态的造血干细胞减少并伴随髓系偏移（skewing）状态增加，甲基化水平降低，MDS造血干细胞中Fas配体（FasL），及肿瘤坏死因子相关凋亡，诱导配体（TRAIL）过表达。