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出国看病 激活细胞可恢复监视功能

通常，肿瘤细胞通过增强破骨细胞活性，和降低成骨细胞活性，来诱导骨代谢的不平衡。在MM相关性骨病的发生，和促进MM细胞存活与增殖的发病机制中，扮演着主要角色。出国看病服务机构爱诺美康介绍到，促破骨细胞因子（RANKL）与促成骨细胞因子（OPG），两者之间的失衡是MM相关性骨病发生的机制之一。

与其他恶性肿瘤相似，由于细胞毒淋巴细胞和DC的功能缺陷（包括定位于骨髓的浆细胞DC），MM的免疫监视功能受损，但是调节性T细胞（Treg）和辅助性T细胞（TH17）的功能却增强，终导致肿瘤的免疫耐受、增殖和存活。

出国看病服务机构爱诺美康介绍到，免疫调节药物沙利度胺，初应用于抗MM治疗，是基于抗血管生成的特点。但是很快证实是其在骨髓龛中发挥的作用，具有更加复杂的分子机制，尤其是对免疫系统的调节作用。来那度胺和泊马度胺，是第二代沙利度胺的衍生物，它们具有更加显著的免疫调节活性，因此被称作免疫调节药物。

ImiD具有多种效应，如诱导直接的caspase-8介导的细胞毒作用，和细胞周期阻滞；干扰MM细胞与骨髓基质细胞间的相互作用；抑制促生存因子和生长因子的产生。出国看病服务机构介绍到，通过激活自然杀伤细胞和CD8+T细胞，来恢复免疫监视功能。

出国看病服务机构爱诺美康介绍到，cereblon（CRBN）是E3泛素连接酶的组分之一，目前已证实泛素连接酶复合体，是沙利度胺引起“海豹肢”畸形的分子靶点。近期研究表明，来那度胺是通过介导转录因子Ikaros（IKZF1）和Aiolos（IKZF3）的降解，来发挥抗MM的作用。

来那度胺可以与损伤特异性DNA结合蛋白UDDB1，和CRBN结合来调节E3泛素连接酶复合体的活性，从而导致泛素化和蛋白酶体介导的IKZF1和IKZF3降解。出国看病服务机构爱诺美康了解到，此外，来那度胺免疫调节的特点，还体现在可以通过诱导T淋巴细胞，产生IL-2来耗竭这些转录因子。