出国治疗 蛋白质的降解及处理
发布日期：2018-04-10经国外多年研究，天然的蛋白质如果不能够取得稳定的三级/四级构象，对于细胞内部的稳态是一种威胁，并且迅速地被清除。出国治疗服务机构爱诺美康介绍到，在真核细胞中，大部分错误折叠蛋白质的降解，是由泛素-蛋白酶体系统（UPS）来处理的。
蛋白酶体是一个ATP依赖的多催化中心复合体，该复合体由一个20S的核心和两侧各一个19S的调节帽组成，其中20S核心部分，由两条外侧的七聚体a环和两条内侧的、具有催化活性的七聚体P环组成。
出国治疗服务机构介绍，在干扰素驱动组装的过程中，胱天蛋白酶样（C-LJ-1）、胰蛋白酶样（T-LJ-2）及糜蛋白酶样（CT-LJ-5）的蛋白酶水解位点，可被它们各自的诱导亚基或LMP2、MECL-1以及LMP7所取代，从而形成免疫蛋白酶体，大量地表达于MM 细胞中。而且，硼替佐米与免疫调节药物（IMiD）及激素联用的方案，无论是对适合移植，还是不适合移植的MM患者，均是一线治疗的基础。
完整的UPS对MM细胞的生存，具有关键性作用，第二代PI的研发旨在从广度和深度上，进一步地抑制催化亚单位、增强药效、改善副作用和（或）口服生物利用度。出国治疗服务机构爱诺美康介绍到，在这些第二代药物中，卡非佐米（carfilzomib）于2012年被FDA批准用于治疗硼替佐米，及IMiD至少两种药物联用后，仍有进展的MM患者。
出国治疗服务机构爱诺美康介绍到，卡非佐米是一种肽环氧酮药物，能不可逆地抑制蛋白酶体。一项关于卡非佐米治疗复发/难治MM的、开放性单臂II期临床研究结果，显示ORR为23.7%，中位OS为15.6个月。这个结果使得卡非佐米，得以被批准治疗复发/难治的MM患者。该药导致的外周神经病的发生率仅12.4%，且严重程度大部分为1〜2级。
但是，卡非佐米可能会引起严重的，甚至可能致命的心脏意外事件，如充血性心力衰竭、心脏停搏及心肌梗死。出国治疗服务机构介绍到，目前有四个ni期临床试验正在进行中，以验证n期临床研究的结果。临床前研究表明，oprozomib沿袭了卡非佐米对蛋白酶体、活性抑制的强度及范围，并且显示出与卡非佐米相似的细胞毒性模式。
