出国看病 微环境与细胞组相互作用
发布日期：2018-04-10国外研究发现，MLN9708也是一种可口服的PI，其化学结构与硼替佐米有关，能可逆并特异地抑制蛋白酶体的糜蛋白酶样，及胱天蛋白酶样活性。出国看病服务机构爱诺美康介绍到，前i/n期临床试验，也证实了MLN970单用，或与来那度胺和地塞米松联用治疗，初诊和复发/难治MM患者的有效性。
一项名为TOURMALINE-MM1的in期临床试验，出国看病服务机构爱诺美康了解到，目前正在评估复发/难治MM患者，是否能够从MLN970联合来那度胺和地塞米松的治疗方案中获益。NPI-0052是一种内酯内酰胺类的PI，该药靶向蛋白酶体的全部三个催化亚单位。
在临床前研究中，对于即便是来自硼替佐米耐药的原代MM细胞，NPI-0052亦表现出非常有潜力的抑制活性。若干个在实体和血液系统恶性肿瘤中，进行的I期临床试验也证实了NPI-0052耐受性好，并且尚未发现该药会导致周围神经病的证据。目前正在评估单用NPI-0052或与泊马度胺（pomalidomide），和地塞米松联用治疗难治/复发mm患者，I期和I/n期临床试验结果。
出国看病服务机构爱诺美康介绍到，去泛素化酶（DUB）通过移除蛋白底物的泛素，来调节蛋白酶体介导的降解，和泛素介导的信号通路，在维持UPS稳态的过程中发挥着关键作用。目前，已认识到在若干种疾病包括癌症的致病过程中，存在着去泛素化酶的功能失调。出国看病服务机构了解到，大约有100种人类DUB被鉴定出，可针对不同下游蛋白的特异性，这使得该酶成为肿瘤学中引人注目的分子靶点。
出国看病领域发现，B-AP15和P5091在临床前研究中，已经被证实是有效的。在促进肿瘤进展和转移中，发挥重要的作用。MM细胞优先归巢并且通过CXCR4/SDF-la趋化因子轴，停留在一个特殊的骨髓龛中。低氧是骨髓微环境的基础状态，有证据表明MM中HIF-1的表达增加，高表达的HIF-U与肿瘤细胞的存活、运输以及新生血管的形成相关联。
HIF及其下游信号分子抑制剂，在MM中的作用提供了评估框架。出国看病服务机构爱诺美康介绍到，骨髓微环境无论是以直接或旁分泌形式，与细胞内组相互作用。还是与细胞外基质相互联系，对于MM细胞的存活、增殖以及治疗耐药性都是至关重要的。
