约翰霍普金斯医院 甲基化水平的诊断
发布日期：2018-04-09通常，在骨髓增殖性肿瘤（MPN）、MDS、AML、淋巴瘤以及骨髓瘤中，都存在表观遗传学异常。这些改变涉及表观遗传学的方方面面，包括甲基化异常、组蛋白修饰以及miRNA。约翰霍普金斯医院转诊机构爱诺美康介绍到，基因启动子区域的过甲基化，与MDS的发病机制存在密切关联。
Figueroa等人，分析了MDS和继发性AML患者14000个基因启动子的甲基化状态，并与正常人群和新发AML患者进行了比较。约翰霍普金斯医院转诊机构了解到，研究发现，在MDS和继发性AML患者中，WNT和MAPK信号通路相关基因启动子区域，甲基化水平明显增高。目前大多数血液肿瘤中，均存在DNA甲基化异常。20%的初治AML患者存在DAM：T3A突变，这些患者大多为中危AML。在MDS患者中出现此类突变往往提示预后不佳，可能会迅速进展至AML。
AML患者中存在突变者中位生存期（OS）为12.3个月，无此突变者OS为41.1个月。7m突变可见于MDS、MPN和的过甲基化。肺癌中多个基因存在甲基化的异常改变，证据表明这些改变与肺癌的预后有关。约翰霍普金斯医院转诊机构介绍，在I期的NSCLC患者中，多因素分析显示RASSFIA和APC启动子区域，甲基化与早期复发风险增高有关。
约翰霍普金斯医院转诊机构爱诺美康介绍到，近一项关于术后I〜II期NSCLC的回顾性研究发现，ZMPK甲基化与复发时间缩短相关。上述研究结果有助于肺癌的早期诊断，及治疗策略的改进。与肺癌一样，大部分结直肠癌存在整体的低 甲基化和染色体的不稳定。30%的结肠癌患者肿瘤组织中CGI甲基化水平升高，即存在所谓的CIMP。
CIMP表型患者与老年、女性、吸烟史、家族史、右半结肠受累、MSI、黏蛋白分化以及BR4F突变等因素相关。约翰霍普金斯医院转诊后发现，尽管在正常组织中，也会出现过甲基化且与年龄相关，但是肿瘤组织中常常出现一些额外的过甲基化区域，CIMP型肿瘤中基因的甲基化改变频率要高3〜5倍。
Toyota等人首先提出了，包含多个过甲基化基因的CIMP检测模块，随后其他研究者也有进一步报道。约翰霍普金斯医院转诊机构爱诺美康介绍到，在微卫星不稳定性（MSI）被发现后不久，有报道显 示大部分MSI-H患者，存在过度甲基化导致的ML1基因静默，而非体细胞突变引起的基因失活。
