爱诺美康

丹娜法伯癌症研究院 细胞分化中的系别选择

美国临床研究证实，启动子区域CGI的过度甲基化，可以导致基因沉默。DNMT1在成人细胞中的浓度远高于其他DNMT，对半甲基化的DNA具有5〜30倍的亲和力。丹娜法伯癌症研究院转诊机构爱诺美康介绍到，它像清道夫一样在整个细胞分裂过程中，维持着基因组甲基化水平的稳定性。

除了维持和稳定已经建立的甲基化状态之外，DNMT1本身还可以作为甲基提供者。DNMT2实际上是一种RNA甲基转移酶。DNMT3A和DNMT3B通常被认为是一种新的甲基转移酶，它们的功能，是甲基化那些之前未被甲基化的DNA。

丹娜法伯癌症研究院转诊机构了解到，DNMT3A和DNMT3B甲基化CGI后引起转录抑制，只有未被甲基化的CGI，才能产生基因表达。甲基化可以通过以下几种方式抑制转录过程：干扰转录因子结合，增强与转录抑制因子甲基胞嘧啶结合蛋白-1和2（MeCP-1、MeCP-2）的结合。改变染色质结构，使之始终处于非活化状态，从而阻止与其余转录因子的结合。

肿瘤组织相对于邻近正常组织，常常表现为一种低甲基化状态，这是早被证实的一种肿瘤表观遗传学改变之一。丹娜法伯癌症研究院转诊后发现，尽管一直以来研究热点，都是DNA的甲基化和某些基因的超甲基化。但实际上在胞质核酸酶DICER的作用下，进一步形成终成熟的miRNA。成熟miRNA随后被转运回细胞核，成为RNA诱导的静默复合体（RISC）的一部分。

在肿瘤细胞中PcG目标基因，比非PcG基因发生甲基化的概率要高12倍。在其他因素的共同作用下，导致细胞分化不良并进展为肿瘤。