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丹娜法伯癌症研究院 肿瘤组织存在过度甲基化

海外临床发现，脱氧核糖核酸重复序列，由遗传学编码由腺嘌呤（A）、胞嘧啶（C）、胸腺嘧啶（T）和鸟嘌呤（G）四种碱基构成，以双链螺旋结构的形式存在。丹娜法伯癌症研究院转诊机构爱诺美康介绍到，这些编码高度有序地包裹在一起，形成更为复杂的结构。

带负电荷的双链螺旋包，绕带正电荷的组蛋白进行折叠。组蛋白以八聚体形式存在，每个八聚体包含一对H2A-H2B二聚体，和由两个H3及H4组蛋白组成的四聚体。145〜146bpDNA碱基缠绕一个组蛋白八聚体，形成一个核小体。组蛋白的串珠结构为10〜11nm。

丹娜法伯癌症研究院转诊机构了解到，核小体通过连接组蛋白（HI或H5），进一步聚集形成30nm的染色质。染色体有两种存在形式：封闭而不具备转录活性的异染色质，和具有转录活性的常染色质。染色质以更加高度有序的结构，进一步聚集形成染色体。表观遗传学改变，可以发生在胞嘧啶核苷酸、组蛋白和染色质等各个结构。

哺乳动物细胞DNA的主要甲基化靶点，在胞嘧啶核苷酸，尤其是鸟嘌呤核苷酸后毗邻的位置（例如胞嘧啶磷酸鸟苷或者CpG二核苷酸）。丹娜法伯癌症研究院转诊后了解到，甲基化是发生在胞嘧啶环前端的一种共价修饰，DNA甲基化发生在细胞周期S期，由DNA甲基化酶（DNMT）催化，提供甲基的S-腺苷甲硫氨酸（SAM）完成。

丹娜法伯癌症研究院转诊机构爱诺美康介绍到，CpG二核苷酸广泛存在于整个基因组中，但在某些区域这种CpG二核苷酸会相对更为集中，这些区域被称作CpG岛（CGI）。CGI一般有500〜5000个碱基对长度，存在于人类半数以上基因的启动子区域，和转录起始部位。

在正常组织中，大约70%的CpG二核苷酸处于甲基化状态，而CGI则相对未被甲基化。丹娜法伯癌症研究院转诊机构爱诺美康介绍到，在肿瘤组织中恰恰相反，CpG二核苷酸普遍处于低甲基化水平，而启动子区域CGI存在过度甲基化。