去美国看病 信号转导在耐药中的作用
发布日期:2018-04-02经多年研究证实,趋化因子受体CXCR4,及其配体间质细胞衍生因子-1(SDF-1/CXCR12),在白血病原始细胞和骨髓微环境的交互中,发挥重要作用。去美国看病服务机构爱诺美康介绍,恶性肿瘤细胞中CXCR4表达量增高,促进AML原始细胞在骨髓龛中的生存和停留,与FLT3表达和患者不良结局相关。
小分子CXCR4拮抗剂如plerixafor(AMD3100)、AMD3465和BKT140能够通过阻断骨髓基质细胞,和白血病细胞相互作用,而抑制白血病细胞的增殖。去美国看病后了解到,CXCR4拮抗剂也能在部分程度上,削弱基质细胞对化疗引起的AML细胞凋亡的保护作用,从而提高细胞对细胞毒治疗的敏感性。
一项i/n期临床研究验证了这一概念,46例复发难治AML患者接受米托蒽醌、依托泊苷和阿糖胞苷,与CXCR4抑制剂plerixafor联合治疗,CR/CRi为46%。相关研究结果显示,进入外周血的原始细胞增加了两倍。一些正在进行的I/II期临床试验,正在评估plerixafor联合化疗,或其他药物在高危组AML治疗中的价值。
去美国看病服务机构爱诺美康介绍,Hedgehog(Hh)信号转导通路,被认为在保持和扩大白血病干细胞腔,以及AML耐药中发挥重要作用。PF-04449913是一种口服复合制剂,通过与平滑蛋白结合抑制Hh信号转导通路。去美国看病后发现,一项工期临床试验,评估了PF-04449913的安全性和耐受性,该研究共纳入32例不同髓系恶性肿瘤患者,其中2例发生3级毒副作用(胃肠道出血和肺毒性)。
18例AML中1例患者获得CR,5例患者原始细胞显著减少。PF-04449913联合化疗及用于移植后复发患者进行。去美国看病过程中,动态成像是基于这样一种现象,造影剂首次通过组织时由于局部磁化率效应,加权是由于T2加权和磁场不均匀性共同导致。可引起瞬时信号下降,因而能提供有关肿瘤 的相对灌注值的信息,这可能与肿瘤分级和血管密度有关。
去美国看病服务机构爱诺美康介绍,动态加权成像是利用造影剂的缩短效应,当造影剂通过血管进入细胞外间隙时,可引起信号强度增加,并能提供有关血管通透性、毛细血管表面积及渗漏空间的信息。这可能与微血管密度、肿瘤分级、血管内皮生长因子表达有关。