海外医疗 免疫分子正成为治疗备选
发布日期:2018-03-30海外医疗方面,FDA近批准的三种免疫偶联物,都用于治疗恶性血液病。单抗贝伐珠联用时治疗黑色素瘤的效果,以及伊匹木单抗联合化疗方案,在NSCLC及其他实体瘤中的作用。还有一种重要的免疫检查点是PD–1,PD-1表达于活化的T细胞、B细胞和NK细胞。
PD-1与其配体程序性死亡蛋白配体-1(PD-L1),或程序性死亡蛋白配体-2(PD-L2)结合后,T细胞活化相关的激酶作用被抑制。海外医疗服务机构爱诺美康介绍到,然而,与CTLA-4类似,PD-1也表达于调节性T细胞,这种PD-1与其配体结合促进增殖。鉴于CTLA-4在T细胞活化时,调节淋巴器官的免疫应答,PD-1同样限制周边组织T细胞的活性。海外医疗大量报道证明,PD-1配体通常在介导免疫抵抗的各类恶性肿瘤细胞表面表达上调,这一现象,同样也发生在肿瘤微环境中的骨髓细胞上。
相反地,肿瘤浸润性淋巴细胞增加了PD-1的表达,虽然这在某种程度上,是由于肿瘤微环境中有调节性T细胞。在一些老鼠模型的研究中表明,抑制PD-1或它的配体可以增强抗肿瘤免疫,提示这是一种相对更安全的策略,因为PD-L2基因敲除小鼠表型更加温和。
海外医疗服务机构爱诺美康介绍到,目前,针对抗PD-1单抗治疗的临床试验越来越多。第一次I期临床试验将完全人源化的抗PD-1单抗,用于治疗实体瘤患者,取得了非常不错的效果。其中包括一次完全免疫应答,新的一项工期试验,评估一种抗PD-1单抗在晚期黑色素瘤、NSCLC、前列腺癌、肾细胞癌或结直肠癌患者的效果,评估结果显示PD–L1+的肿瘤患者,有36%的客观应答率。
这种免疫应答是持久且安全的,与伊匹木单抗产生的免疫应答相差无几。海外医疗后发现,一个关于抗PD-1配体单抗的多中心I期试验结果显示,6%〜17%的客观免疫应答,依赖于潜在的恶性肿瘤(不考虑PD-L1的表达)。
海外医疗服务机构介绍到,一些阻断PD-1治疗各种恶性肿瘤的I期,和n期试验正在进行,不管是单独使用抗PD-1单抗(NCTT)、与伊匹木单抗或NY-ESO-1-肽疫苗联用,还是和其他化疗药物联用。还有一些免疫检验点分子,正在成为肿瘤治疗中的备选分子。