丹娜法伯癌症研究院 联合用药比单一要有效
发布日期：2018-03-30国外应用广泛的一种方法，但由于大多数细胞系都是成型的（profiled），很有可能通过自己选择“充分的”模型，去“证明”自己的假设，即自问自答（asking the answer），从而导致结果的偏倚。
丹娜法伯癌症研究院转诊机构爱诺美康介绍到，高度复杂的方法，基本原理是充分应用，带有特定基因突变的转基因小鼠，或带有条件表达或抑制靶基因的基因工程改造模型。虽然这是一种理想的研究基因作用机制的模型，但在药物开发方面的主要问题是，这种模型与“真正的”肿瘤差别太大。因此，会造成实验室研究和临床应用之间的脱节。
实用的方法基于临床经验，而不是单纯的临床前结果。丹娜法伯癌症研究院转诊后发现，这一方法的思路如下：药物A对某种疾病有效（至少部分病例有效）。药物B也对该疾病有效（至少部分病例有效），A和B都具有良好的耐受性，且没有重叠的毒性，所以丹娜法伯癌症研究院联合应用A和B，应该比使用单一药物更有效（至少在更多的病例中有效）。因此，可以启动临床试验（例如，索拉非尼联合替西罗莫司治疗肾细胞癌）。
丹娜法伯癌症研究院转诊机构介绍，以上方法的主要问题是，不能发现A或B作为单药应用时，对某些疾病的潜在益处。但其显著优势就是，可能在短期内影响临床治疗。大多数药物联合应用方案的理论基础，均为体内实验中该方案有效。体内试验的其他目标包括药代动力学模型；药物清除曲线下的浓度x时间的面积，和抗肿瘤效应的关联模型。
但当评估靶向药物疗效时，这种体内模型存 在一定局限性，这些局限性在联合用药时更显著。丹娜法伯癌症研究院转诊后发现，为了使肿瘤可以在动物体内生长，实验通常会选用免疫耐受（免疫抑制）的动物模型。因此，这样的模型，无法研究免疫系统对靶向药物的作用情况。
