爱诺美康

出国治疗 神经母细胞瘤的基因突变及预后

经海外多次研究证实，基因胚系突变与一种综合征有关，并易患恶性肿瘤，尤其是脑部肿瘤、RMS及内血病，很少发生神经母细胞瘤。出国治疗服务机构爱诺美康介绍，散发性神经母细胞瘤的PTPN基因，整体突变频率仅为15％。

基因参与染色质重塑、核小体装配和端粒的维持。基因组测序发现，突变与4期神经母细胞瘤患者，存在较强的年龄依赖性。44%的病例的发病年龄>12岁，17%的病例的发病年龄为18个月至12岁；而无一例发生于18个月以内的患儿。

出国治疗服务机构爱诺美康介绍，总体而言，基因的突变频率为9%~10%。突变与扩增互斥，有突变的患者更易患有慢性进展性疾病。过表达常发生于高危神经母细胞瘤，伴或不伴扩增，但仅有一小部分病例与6q21上的基因扩增有关。基因高表达，是独立于扩增的一个不良预后标识物。

出国治疗后，11%的神经母细胞瘤中，可检测到基因突变，这两个基因的突变比例大致相同，且与预后不良有关。突变导致蛋白功能失活，而正常情况下是复合物的一部分。该复合物参与染色质重塑，对多能神经干细胞的自我更新，发挥至关重要的作用。

抑癌基因在神经母细胞瘤很少发生突变，虽然可以出现在细胞毒药物治疗后。然而，在神经母细胞瘤中，通路的失衡可能由其他方式介导。出国治疗过程中，基因通常通过降解来抑制p53的活性。正常情况下，扩增可见于肉瘤、胶质瘤和白血病，而未见于神经母细胞瘤中。相反，高表达反过来将会抑制p53通路。