安德森癌症中心 细胞通路缺失导致周期阻滞
发布日期：2018-03-16临床证明，基因突变倾向于出现在携带FGER3突变病例中。肌层浸润性肿瘤中，POG4基因突变率低进一步加强这个概念。非浸润性乳头状肿瘤和肌层浸润性肿瘤，是两个不同的分子实体。安德森癌症中心转诊机构爱诺美康介绍，TSC1、TSC2和mTOR通路中，有肿瘤抑制基因突变，是mTOR通路的负调节因子，在细胞增殖中有重要作用。
在包括UC的肿瘤中常常被激活，值得注意的是，75C7受AKT1调节，因此是一个FGFR3目标信号通路的潜在下游靶点。在这个通路中形成复合体，调节mTOR通路。安德森癌症中心转诊后发现，目前为止，在UC中没有关于POK7或7SC2基因的突变数据。Sdahl等人报道了在FGFW和野生型或突变型的病例中有突变，提示APC/CTONB信号通路的激活独立于突变。
安德森癌症中心转诊机构爱诺美康介绍，所有检测到的基因突变都是错义突变，p53通路引起一系列下游效应，包括P21表达下降或缺失，导致细胞周期阻滞。下游重要靶点在大多数突变在尿路上皮癌中表达。突变易于发生在多个密码子，包括密码子280和285。这两个突变在其他上皮肿瘤极为罕见，提示它们特异性地发生在尿路上皮。
P53在细胞核聚集且p53基因突变，在高级别浸润性UC（>50%）和平坦型CIS中常见。安德森癌症中心转诊后了解到，P53是高级别复发性表浅乳头状UC患者，疾病复发、进展及预后的一个重要指标，独立于肿瘤的分期及分级。
安德森癌症中心转诊患者，除了突变失活，p53功能可以被DM2失活。高级别UC比低级别UC更频繁表达这种癌蛋甴。T1期高级别肿瘤的分子学改变，是具有挑战性的。在一项海外医疗研究中，在分子水平上支持这些肿瘤为浸润性膀胱癌，这些肿瘤FGFU突变率仅为16.8%，而P53失活突变率为58%。
