淋巴瘤转诊发现肿瘤与正常细胞代谢差别
发布日期：2018-02-14研究证明，肿瘤细胞比正常细胞更快地分解谷氨酰胺，以提供碳和氮进行生物合成。MRI设备广泛可及且不需使用放射性物质，因而发展MRI对比剂，来显示肿瘤与正常细胞代谢差别，有相当大的研究兴趣与动力。淋巴瘤转诊治疗后，监测到增高的谷氨酸盐代谢，是一个可能的靶目标。为此，两种不同的DOTA耦合的谷氨酸盐，GdDOTAMA-Gln（谷氨酸盐直接耦连到DOTA的一个羧基上）和GdDOTAMA-C6-Gln（谷氨酸盐与DOTA有6个碳间隔），分别进行了体外和体内的制备和评估。
淋巴瘤转诊研究发现，GclDOTAMA-C6-Gln有6个碳延长的谷氨酸，在肿瘤中的聚集比GdDOTAMA-Glri和GdHPD03A（作为对照）更稳定。GdDOTAMA-Gln肿瘤摄取少，可能反映了大环螯合剂GdD03A，和与其直接连接的谷氨酰胺分子间的空间位阻，而这种空间位阻能减少谷氨酰胺基团，与转运体活性位点间的亲和。在体磁共振影像显示注入对比剂后，肿瘤的强化可持续24h和72h，长于未进入肿瘤内的多余的螯合剂分泌排出（体外）的时间。
尽管试验研究显示，肿瘤的对比强化程度，低于基于肿瘤细胞摄取GdDOTAMA-C6-Gln量预测的水平，这项淋巴瘤转诊研究首次证实，增强MRI确实有可能足够敏感地检测活跃摄取，谷氨酰胺用于牛物合成的一类肿瘤。
以DNA复制增高为特征的快速肿瘤细胞，增殖特性是如此有趣，无论用MRI或PET定量肿瘤增殖研究都很热门。已知高增殖的肿瘤，通常对细胞周期特异的抗癌 药和放疗的反应率高，有能力发现高增殖肿瘤是必要的，因为可以监测这类肿瘤治疗过程中的增殖率改变。淋巴瘤转诊治疗机构爱诺美康介绍，与18F-FDG细胞内聚集机制相类似，"C标记的胸腺嘧啶在胸腺嘧啶激酶的催化下，为满足高增殖率代谢需求，而磷酸化后陷落在肿瘤细胞内。
不过，这种分子探针由于nc半衰期短，没有足够的时间从组织中清除多余的未发生反应。淋巴瘤转诊治疗后，nc-胸腺嘧啶分子或不足以充分参与DNA复制，而没有发挥如18F-FDG那样大的作用。因为这个原因，l8F标记的胸腺嘧啶类似物，18F-FMAU在肿瘤增殖临床评估中受到青睐。
肿瘤细胞细胞质内胸腺嘧啶激酶（TK1），和线粒体内胸腺嘧啶激酶（TK2）的活性是受控的。在增殖活跃的细胞内，特别是DNA合成的S期TK1上调，而TK2的表达是不依赖于细胞周期的。淋巴瘤转诊治研究，已显示l8F-FLT几乎完全在TK1作用下磷酸化，尽管18F-FLT底物特异性的TK1，相比胸腺嘧啶（100%）只有约12%。
