IHC检测可作为NGS的替代品，用于早期检测TP53突变MDS/AML
发布日期：2025-09-08根据发表在《癌症》上观察性试验（NCT01174615）数据，免疫组织化学（IHC）可作为骨髓增生异常肿瘤（MDS）和急性髓系白血病（AML）患者TP53突变早期检测及TP53等位基因状态预测的生物标志物，且在特定条件下有较高应用价值，但目前还不能完全取代下一代测序（NGS）检测。
具体研究结果
不同病症样本染色阳性细胞百分比
可评估样本（n = 145）中，AML样本染色阳性细胞平均百分比为28%（±3.67%），MDS样本为8.8%（±1.61%）（P < 0.001）。
MDS亚群中，多基因TP53突变的p53染色阳性细胞平均百分比为10.7%（±1.96%），单等位基因TP53基因突变为1.44%（±0.49%）（P = 0.010）。
AML亚组中，多基因TP53突变和单等位基因TP53基因突变的比率分别为29.6%（±3.67%）和0%（±0%）（P = 0.034）。
IHC和NGS相关性
整个队列特异性为96.3%，MDS样本为95.5%，AML样本为100%；整个队列IHC敏感性为76.3%。
IHC阳性与TP53变异等位基因频率（VAF）有相关性（R² = 0.228）。
IHC作为NGS替代品的优势
IHC检测更具成本效益且更易获得，是NGS有吸引力的替代方案，尤其适用于全球市场和医疗保健不平等的地区。
患者分类与相关性
根据ICC定义的多重命中状态将患者分类，发现MDS与单等位基因敲除和多敲除TP53突变呈正相关；具有多基因TP53突变的AML相关性较弱但仍呈正相关；无法评估具有单等位基因TP53基因突变的AML的相关性（仅3名患者属于此亚组）。
p53 IHC阈值相关
p53 IHC阈值为7%，对MDS和AML中的多发性TP53[突变]具有100%的阳性预测价值，精确召回曲线下的面积为0.958[95%置信区间，0.930 - 0.979]。
假阴性检测情况
28次假阴性检测样本的TP53 VAF变异性高，平均VAF为27.9%（SD，26.7%）；75%的假阴性发生在多靶点TP53患者中，25%发生在单等位基因突变患者中。
单一无义或移码突变会导致p53 IHC检测假阴性；在至少有2个TP53突变的样本中，仅在至少有1个错义突变的病例中报告IHC阳性，14.3%的错义突变导致假阴性结果，85.7%通过IHC检测到。
总生存期（OS）结果
排除随访时间不足的患者后，整个队列中位OS为6.95个月。
p53 IHC染色低于20%的患者中位OS为9.11个月，高于20%的患者为3.83个月（P = 0.0071）；染色率低于40%的患者中位OS为9.35个月，高于40%的患者为2.53个月（P < 0.001）；使用多发性TP53状态的7%阈值，染色低于7%的患者中位OS为14.63个月，高于7%的患者为4.50个月（P < 0.001）。
研究局限性与下一步计划
局限性
样本量相对较小，可能限制分析能力。
携带TP53突变阻止蛋白质表达的患者可能出现假阴性IHC结果。
使用ICC对TP53突变的定义与世界卫生组织的定义略有不同。
下一步计划
多机构合作更明确建立p53 IHC和TP53 NGS结果之间的相关性，建立跨机构标准。
进行额外工作评估p53染色和TP53等位基因状态之间的联系，开展进一步大规模研究，自信地将p53 IHC染色方法作为TP53突变检测的首选替代品，但IHC不太可能完全取代TP53 NGS检测。
