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安德森癌症中心 肿瘤抗原加工后可激活机体反应

发布日期:2018-02-10

研究发现,溶瘤病毒表达GM-CSF后疗效非常理想,而且安全性非常局。病毒在肿瘤细胞内表达GM-CSF,并分泌到肿瘤微环境中,GM-CSF吸引DCs达到病毒感染位点。安德森癌症中心转诊机构爱诺美康介绍到,这些DCs能够捕获肿瘤细胞,裂解释放的肿瘤抗原,经过加工后把抗原提呈给T细胞,终激活机体的适应性反应。同时,提高针对肿瘤抗原的长期记忆免疫反应的形成概率。

免疫治疗药物T-Vec,早由BioVEX开发,T-Vec是一个缺陷的HSV突变体,能够在被感染的肿瘤细胞内表达GM-CSF。在随机开放标签的III期临床试验中,436例黑色素瘤患者,安德森癌症中心转诊后,随机给药治疗,T-Vec对初治患者和1HB、DIC或者IVMla的患者,均具有非常好的疗效。在2015年5月,美国FDA批准T-Vec用于治疗黑色素瘤,成为第一个被美国政府机构批准的溶瘤病毒类药物。

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T-Vec常见的不良反应有疲劳、寒战和发热。T-Vec治疗的患者中2%出现了3级或者4级不良反应,主要为蜂窝织炎,发生率为2.1%,但是未见致命性药物相关不良反应。T-Vec也需要肿瘤内注射,当感染肿瘤细胞后在肿瘤细胞内,复制并诱导溶瘤效应。

安德森癌症中心转诊机构爱诺美康介绍到,未来,T-Vec好的开发前景,可能是与其他治疗方法联合应用。目前,安进公司已经开始在临床研究中探索T-Vec,与伊匹单抗(抗CTLA4抗体)联合治疗的临床效果,这是溶瘤病毒和免疫卡控点抑制剂,联合应用的首例临床研究。

在I期临 床研究中,T-Vec的客观缓解率可以达到41%,高于以往所有的单药治疗效果。在2015年ASC0会议上,安进公司宣布未来将考察T-Vec对胰腺癌、鳞状细胞癌和头颈部癌的治疗效果。安德森癌症中心转诊,同时也会探索T-Vec与Merck公司开发的抗PD-1药物联合治疗的效果。近,Takam生物技术公司正在临床研究中,考察减毒HSV-1病毒与伊匹单抗联合应用的治疗效果。

目前仍然有大量的临床试验,探索溶瘤病毒的治疗效果,大部分为1期或者i/n期临床研究,少量为n期或者in期临床研究。安德森癌症中心转诊患者中,CGTG-102能够诱导GM-CSF表达,仅在成视网膜细胞瘤1信号中断的细胞中复制载体,并直接进化。