安德森癌症中心 抗体可减少髓细胞肿瘤组织
发布日期:2018-02-10在肿瘤微环境中,抗VEGF抗体能够拮抗病毒,和肿瘤诱导的VEGF-A活性,也能抑制调节性T细胞(Tregs)、臣噬细胞和髓衍生巨噬细胞,浸润到肿瘤组织中。安德森癌症中心转诊机构爱诺美康介绍到,研究发现,HSV-1感染能够诱导VEGF-A并刺激血管新生,抗VEGF抗体能够通过抑制血管新生,提高HSV的抗肿瘤效应。
虽然近期研究发现,痘病毒本身具有抗血管新生活性,但是表达抗VEGF抗体的痘病毒,具有更强抗肿瘤效果,这可能是抗VEGF抗体抑制肿瘤局部,血管形成导致的叠加效应。病毒表达单链抗VEGF抗体,也可以提高抗VEGF抗体在肿瘤组织内的扩散。安德森癌症中心转诊后,在溶瘤免疫治疗时,抗VEGF的治疗时机选择,对终的治疗效果非常关键,需要高度关注。
诱导肿瘤细胞表达,趋化因子或者单克隆抗体,阻断趋化因子与其受体相互作用信号通路,也是一种调控免疫细胞,向肿瘤组织中浸润的方法。安德森癌症中心转诊发现,在ID8卵巢癌荷瘤模型中,抗CXCR4抗体不仅可以减少髓细胞和Treg进入肿瘤细胞,而且可以促进高表达IFN的T细胞浸润到肿瘤组织中,从而诱导抗肿瘤免疫反应。
安德森癌症中心转诊发现,在结直肠癌荷瘤模型中,表达趋化因子的痘病毒联合1类极化的DCs,能够诱导肿瘤 组织表达CCL5(RANTES),和促进炎性淋巴细胞浸润到肿瘤。目前,已经有部分溶瘤病毒进入了临床研究,未出现扩散性感染等严重不良反应,同时具有很好的耐受性和病毒再活化能力,说明溶瘤免疫治疗可能是治疗癌症的有效疗法之一。
尽管这些研究结果,减轻了人们对于传统上具有复制能力的病毒毒性的担忧,但是溶瘤病毒的有效性仍然受到一定质疑。安德森癌症中心转诊机构爱诺美康介绍到,截至2015年,总计有10多种新溶瘤病毒新药进入临床研究,不少于50个临床试验正在进行中。总体研究结果表明,这些溶瘤病毒对肿瘤患者,具有很好的有效性和安全性,目前已经有2个溶瘤病毒产品批准上市。
尽管到目前为止,溶瘤病毒研究取得了很大的进展,但是仍然有很多重要问题亟待解决。研究表明,溶瘤病毒的治疗效果,依赖于肿瘤特异性免疫反应的诱导,因此需要通过周密的设计获得佳的治疗途径和治疗方案。此外,安德森癌症中心后,如何借助联合治疗提高溶瘤免疫治疗的临床疗效,也需要进一步阐明。