出国看病 缺乏合适靶点仍是病情主要障碍
发布日期:2018-02-07靶向既表达于肿瘤组织,又表达于正常组织的抗原,哪怕在后者上表达水平很低,仍旧不可避免地导致正常组织毒性。因此,出国看病对于过表达肿瘤的分化抗原、大多数的癌-睾丸抗原,以及来自肿瘤间质的抗原,难以成为肿瘤ACT的合适靶点,毕竟这些抗原在正常组织上有低水平表达。
出国看病后的靶向,仅表达于肿瘤和非关键的正常组织的抗原,比如CD19,已被证实是一个另辟蹊径的减少,附带损伤的合理策略。两个靶向CD19的CAR-T细胞治疗,已经获得了美国FDA的突破性疗法认定。然而,除了CD19之外,该策略尚无其他成功的例子。而且,CD19-CAR-T细胞的应用,也仅限于血液系统恶性肿瘤。
对大多数实体瘤来讲,出国看病缺乏合适的靶点仍旧是ACT主要的障碍。病毒相关的肿瘤或癌前病变所表达的、来自外源病毒蛋白的抗原,是ACT的引人注目的靶点,因为正常组织并不表达这些病毒抗原。人乳头瘤病毒(HPV)的E6、E7癌蛋白,都是此类抗原的理想来源。EB病毒的潜伏膜蛋白1(LMF1)、LMP2也有望用于此策略。
但是,出国看病必须考虑的一个事实是,LMP1和LMP2都是亚优势抗原,其免疫原性较弱。研究者需要进行广泛的探索,以鉴定出更多的可以将病毒相关肿瘤,与正常组织区分开来的病毒抗原。