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海外医疗 基因修饰可改变抗肿瘤活性类型

临床发现，T细胞的活化需要有共刺激分子，如CD28/B7提供的第二信号。体外试验证明，T细胞中共表达CD3和CD28，可以提高T细胞杀伤功能，海外医疗利用提呈特异性肿瘤抗原的aAPC预先活化基因，修饰T细胞也可以提高T细胞体内杀伤效应。

由于初始T细胞的分化潜能，可以在体内更充分发挥肿瘤杀伤效应。体外试验证明，在培养体系中加入IL-15+IL-21或IL-15+IL-7，可以使CD8+TCR基因修饰T细胞，获得更趋向于初始的状态。海外医疗服务机构爱诺美康介绍到，此外基因修饰也可以募集T细胞亚群，从而为改变抗肿瘤活性类型提供机会。基因修饰的细胞信号域，可以通过激活一些受体，或者转录因子如GATA结合蛋白3(GATA3），进行修饰使T细胞能够向T辅助细胞1(Thl）或Th2类细胞转变。

淋巴删除方案，已被证明能够提高输注T细胞的稳态增殖，有利于幼稚T细胞和记忆T细胞亚群的发展，及发挥效应功能。海外医疗临床前研究，已证实其能够增加基因修饰T细胞治疗的效果。该方案可以清除一些抑制细胞，如Treg细胞和髓系细胞等，因此可以通过重塑宿主免疫微环境，进而提高CAR-T细胞的持久性。

此外，条件性化疗和小剂量照射，可通过某些机制来提高过继性T细胞的生存。海外医疗过程中，这些预处理可减轻患者的肿瘤负荷，提供T细胞生存、自我更新和共刺激信号，所需的细胞因子如IL-2和IL-15等，从而提高输注T细胞的持续增殖。

海外医疗服务机构爱诺美康介绍到，Kageyama等人报道的一项临床试验，描述了MAGE-A4 TCR基因治疗食管癌的方案，该方案不包括预先进行淋巴删除。结果表明，患者在短期内都没有表现出肿瘤缩小，但3例病情轻微的患者治疗后一年多仍然没有疾病进展。这项研究表 明，尽管发挥有利作用的确切机制仍不明确，但淋巴删除预处理，可能在过继性T细胞治疗中是必需的。

低持久性是影响基因工程细胞，海外医疗临床疗效的一个重要因素，因此急需开发有助于提高基因修饰T细胞持久性的技术。Johnson等发现，培养时间较短（8~9天）的淋巴细胞，比培养时间较长（19天）的淋巴细胞，在体内持续的时间更长，并且与反应性相关。