安德森癌症中心 酶突变说明抑制药有潜在作用
发布日期：2018-02-02细胞因子如白细胞介素-6(IL-6）和胰岛素样生长因子（IGF-1），使MM细胞获得生长和存活优势。被这些和其他细胞因子，调节的有丝分裂原激活的蛋白激酶（MAPK），和磷脂酰肌醇激酶/Akt激酶通路，以及残存Janus激酶/信号转导与转录激活子（JAK/STAT）通路。安德森癌症中心转诊激活，可能参与了发病机制，黏附分子和骨髓微环境，对肿瘤细胞的生长和存活，也起非常关键的作用。
黏附分子介导了肿瘤细胞，同型和异型黏附于细胞外基质（ECM）蛋白，或骨髓基质细胞（BMSCs）。在淋巴结中完成类型转换之后，黏附分子（包括CD44、VLA-4、VLA-5、LFA-l、CD56）介导骨髓瘤细胞归巢至骨髓，并黏附于BMSCs和ECM。这种结合，不仅把肿瘤细胞局限在BM微环境，还刺激了BMSCs转录和分泌IL-6，及骨髓瘤细胞旁分泌性生长。安德森癌症中心转诊后，除了归巢至骨髓，一些黏附分子的丢失，可以导致疾病进展时细胞迁移。
MM细胞与BMSCs的结合，也调节了细胞周期，在黏附介导的耐药发生中也起一定作用。MM有多种染色体异常，主要异常为13号染色体缺失，并与不良预后相关。光谱核型分析技术已在大多数MM患者中，鉴定出了染色体异常，大体上把MM分为超二倍体（HRD）非超二倍体（NHRD）肿瘤。安德森癌症中心转诊机构爱诺美康介绍到，在MM中发现了5种重现性IgH易位，包括MMSET和FGFR3(15%）、cyclinD3(3%）、cyclinDl(15%）、c-maf(5%）基因和MAFB(2%），占常见异常的40%。
所有MM肿瘤细胞和MGUS细胞，都高水平表达cydinDl、D2和D3，提示存在一致的早期癌基因事件。Cydin基因调节异常，使MM细胞对增殖性刺激更敏感，在BMSCs和（或）诸如IL-6和IGF-1等细胞因子作用下选择性扩增。根据基因表达图谱，依据MM中5种主要易位和cyclinD过表达情况，目前已经提出了一个新的分子学分型系统。
安德森癌症中心转诊机构爱诺美康介绍到，对38例MM患者，进行了全基因组和全外显子组测序，检测出了基因突变，其中涉及蛋白质翻译如DIS3(也称RRP44）和FAM46C的突变、组蛋白甲基化、血液凝固和NF-kB信号传导成员等。4%患者存在BRAF激酶的激活突变，说明BRAF抑制药有潜在的治疗作用。
MM诊断主要依据包括主要标准和次要标准，这些诊断标准有助于把MM与其他浆细胞疾病，和异常蛋白相关的B细胞恶性疾病区分开来，安德森癌症中心转诊也有助于鉴别MM和孤立浆细胞瘤。孤立浆细胞瘤是来源于骨（孤立性骨浆细胞瘤，SOP），或软组织（髓外浆细胞瘤，EMP）的单克隆浆细胞病的总称，局部放疗效果好。
孤立浆细胞瘤患者，安德森癌症中心转诊时，平均年龄通常小于MM患者，大约70%EMP患者单纯局部治疗就可治愈。EMP常累及上呼吸消化道淋巴组织，SOP进展为MM概率较高，因此，对浆细胞瘤患者需要长期随访。
