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海外医疗 过继性细胞免疫治疗的进展

早的过继性细胞免疫治疗，是用普通的TIL细胞来治疗黑色素转移瘤，并且取得了一些令人振奋的临床结果。而后续的相关临床研究都聚焦于，分离纯化后的T细胞或者细胞工程改造后的T细胞，这些T细胞都被认为具有治疗各种癌症的潜能。海外医疗临床结果显示，这些过继性免疫细胞治疗策略，确实在血液病肿瘤上获得了一些成功的案例，但是对于实体肿瘤的治疗效果却不甚理想。

而近的临床试验结果表明，利用单克隆抗体封闭T细胞表面一些抑制型受体，或称为免疫检查点分子，如PD-1/PD-L1、CTLA-4等，能够有效地促进T细胞的作用，临床数据也证实这些单克隆抗体的应用，有助于癌症患者的治疗。有海外医疗研究显示，当CTLA-4的单克隆抗体易普利姆玛，与黑色素瘤细胞表面的抑制分子CTLA-4结合时，由活化NK细胞介导的抗体依赖的细胞毒性及TNF-a释放显著提高。

由于NK细胞和NKT细胞表面，都能够表达免疫抑制分子PD-1，因此应用抗体封闭PD-1/PD-L1将显著增强NK和NKT细胞的功能。所以，海外医疗通过联合应用，这些在临床已显示出良好结果的免疫检查点，分子抑制抗体将有效活化T细胞，提高过继性细胞免疫治疗的疗效。结果显示，这群淋巴细胞不仅能够通过相合的MHC分子，直接特异性识别并杀伤肿瘤细胞，而且MHC不相合成分能够起到疫苗佐剂的效应，终激发机体对肿瘤细胞的免疫记忆。

海外医疗服务机构爱诺美康介绍到，过继性细胞免疫治疗在黑色素瘤和血液病肿瘤中有效，而对于实体瘤，它的疗效并不显著。肿瘤微环境不仅在实体瘤进展过程中起促进作用，而且在免疫抑制机制中同样也发挥重要作用，以帮助肿瘤细胞逃脱机体的免疫系统。肿瘤微环境中的免疫抑制机制涉及多种细胞，包括调节性T细胞、肿瘤相关巨噬细胞、基质成纤维细胞、髓系来源的抑制细胞，和一些其他至今仍不清楚其功能的细胞。

这些细胞能够通过分泌免疫抑制因子，和一些其他的可溶因子，或者通过表达免疫检查点配体等表面分子，从而与T细胞表面的免疫检查点分子结合，如PD-1、CTLA4等，从而降低细胞的效应，影响过继性细胞免疫治疗的疗效。海外医疗过程中，肿瘤微环境的复杂性和动态平衡，使得其成为了一个潜在的抗炎和免疫抑制环境。