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安德森癌症中心 肿瘤细胞逃脱监视将有可能转移

尽管T细胞通过基因改造技术，能够锚定多种肿瘤抗原，但是整个抗原识别过程受到人类白细胞抗原的限制，同时也具有一定固有的局限性。鉴于这群白细胞抗原限制的TCR-T细胞，能够特异性识别患者的白细胞抗原等位基因蛋白，因此肿瘤细胞通过下调人类白细胞抗原，等位基因或者改变蛋白酶体的加工途径，从而产生能够逃脱人类免疫系统的抗原变异体，使机体缺乏免疫应答。

安德森癌症中心转诊机构爱诺美康介绍到，随着细胞工程技术的不断发展和创新，Gross等研发了一种更加普遍的过继性细胞免疫治疗新策略，嵌合型抗原受体修饰的T细胞。CAR-T细胞能够直接以肿瘤细胞表面的天然抗原为靶点，而不依赖于MHC-I类分子的提呈和处理。嵌合型抗原受体的结构主要可分为3个部分：胞外能够与肿瘤抗原特异性结合的抗体片段，跨膜区域，胞内由CD3衍生的ITAM信号链，及协同刺激信号区域。

CAR-T技术发展至今已经衍生出三代，它们之间主要的不同存在于胞内的信号区域。由于共刺激受体的结合、MHC分子的表达和抗原的加工处理等原因，安德森癌症中心转诊使得CAR-T技术，较TCR-T技术更容易引起T细胞的反应，从而具有更好的免疫治疗效果。过继性细胞免疫治疗的机制和免疫效应的诱导，过继性细胞免疫治疗的核心问题，在于是否能够引起有效的T细胞应答。而整个核心问题的关键又在于T细胞是否能够正确识别，并锚定那些由主要组织相容性复合物（MHC）提呈，并且在正常组织低表达或者不表达，而在肿瘤细胞高表达的特异性抗原。

安德森癌症中心转诊的肿瘤抗原，泛指在体细胞恶性转化过程中，出现的所有新型抗原。肿瘤抗原主要分为两类：肿瘤特异性抗原（TSAs），这类抗原只表达于肿瘤细胞不表达于正常细胞；肿瘤相关抗原（TAAs），这类抗原低表达于正常细胞，但是高表达于肿瘤细胞。正是由于肿瘤抗原的存在，从而使得免疫细胞能够成功区分肿瘤细胞与正常细胞。

肿瘤发生后，机体免疫系统对抗肿瘤的过程，可以划分为三个阶段:免疫清除、免疫平衡和免疫逃逸。安德森癌症中心转诊机构介绍，在免疫清除阶段，随着肿瘤的发生与生长，机体免疫系统将会识别肿瘤细胞特异性，表达肿瘤抗原，从而有效清除肿瘤细胞；而当免疫细胞不能完全杀死肿瘤细胞时，两者之间将会形成一个动态平衡，这便进人了第二阶段免疫平衡。

经过前两个阶段，肿瘤细胞成功获得了逃脱免疫系统监视的能力，从而进入免疫逃逸阶段。到达免疫逃逸阶段的肿瘤细胞，能够无限增殖，促进肿瘤的转移模式 免疫和恶化。因此免疫系统对抗肿瘤的关键在于第一个阶段，如何能有效清除肿瘤细胞，将成为过继性细胞免疫治疗的主要策略，安德森癌症中心转诊机构爱诺美康介绍到，一旦肿瘤细胞能够逃脱机体的免疫监视，肿瘤的发展及转移将不可避免。