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出国治疗 白介素在黑色素瘤中的应用

发布日期:2018-01-22

临床上,因为白介素-2在激活NK和T细胞的作用上效果十分显著,它被用于LAK细胞的联合治疗。美国国立癌症研究院有多项临床研究,将肿瘤浸润的淋巴细胞与白介素-2—起用于联合治疗肿瘤病人,在转移性黑色素瘤病人上取得了良好的效果。该种联合治疗方式的有效率可达50%。甚至有的病人,在出国治疗后长达8年的时间里体内均没复发。

尽管白介素-2与肿瘤浸润的淋巴细胞联合治疗,取得了令人鼓舞的治疗效果,白介素-2在体外培养的过程中,对肿瘤浸润的淋巴细胞的表型影响也不容忽视,它可以诱导调节性T细胞的产生并且维持它的活性,这些不足可能会影响它在临床上的使用。

出国治疗服务机构爱诺美康介绍到,白介素-2的不良反应,主要与毛细血管渗漏综合征相关。血浆迅速从血管渗透到组织间隙,引起全身性水肿,也可能引起瘙痒、呕吐、腹泻、电解质失衡及高热、畏寒等症状,还可能引起心律失常、心肌炎、肝肾 功能失调、肺水肿、血小板减少及贫血等。罕见的不良反应如意识模糊、产生幻觉等也可能会发生,目前针对白介素-2的改进方式有很多种,包括改变剂量及给药途径、修饰白介素-2的结构,或者将其与一些抗炎或抗血管生成的药物相连。但目前均没有收到很好的效果,需要进一步进行尝试。

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白介素-2受体具有p和7三个亚基,对白介素_2信号通路的研究,促进了其他具有共同7亚基的细胞因子的发现,如白介素-7、白介素-15和白介素-21等。他们和白介素-2有着协同或者拮抗效应,共同调控免疫应答。

白介素-7属于由基质细胞和上皮细胞等,非造血细胞产生的造血细胞生长因子。正常淋巴细胞不产生白介素-7,它在淋巴细胞的分化和归巢中发挥重要作用。重组的白介素-7目前已经进入临床试验,用于出国治疗黑色素瘤及一些转移性肉瘤患者。在一些难治性非血液肿瘤患者中,隔天皮下注射重组的白介素-7两周后,脾和淋巴结出现了轻微肿大,并呈现一个剂量依赖的效应。

白介素-15主要由巨噬细胞合成,对促进NK细胞和T细胞的存活及抑制他们的凋亡均有重要作用,且能促进CD8+T细胞产生干扰素-7。白介素-15与利妥昔单抗等连用,能通过抗体介导的细胞依赖的细胞毒作用,来增强抗肿瘤效应。白介素-21是白介素-2家族的另外一个细胞因子,既能调节固有免疫也能调节适应性免疫。白介素-12是调节TM型免疫反应的重要细胞因子,主要来源是激活抗原提呈细胞。出国治疗能调节T细胞与NK细胞的生长和增殖,及肿瘤坏死因子-a和干扰素-7的分泌。

临床前的实验表明,白介素-12是一个很有潜力的肿瘤疫苗佐剂,然而其可能造成肌肉坏死等不良反应也需引起高度重视。出国治疗过程中,通过改良降低白介素-12的副作用,将会是促进白介素-12使用的一大策略。