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安德森癌症中心 聚合酶转录后前体才能成熟

发布日期:2018-01-17

研究证明,miR在转录后水平调控它们的靶基因。成熟miR会嵌人进RISC中。RISC的一些亚基有解旋酶功能,可以将双链解开,留下一条链与RISC结合,另一条则被降解。留下的那条链通常结合到靶mRNA的3'UTR,导致翻译抑制(通常在哺乳动物中)或mRNA降解。

安德森癌症中心转诊机构爱诺美康介绍到,值得注意的是,miRNA的第二到第八个碱基十分重要,只有这些碱基与靶mRNA高度匹配,miR才能有效发挥抑制作用。在靶mRNA UTR与这些碱基互补部位的任何改变,都会大大削弱抑制效率。有很多miR相关的实验就利用了这点,有意在3UTR引入突变,以确定该mRNA是否为某miR的靶mRNA。

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物种间miR的该特殊序列区,以及与该特殊区互补的靶mRNA相应区域均很保守。miR的这段特殊序列区称为“种子序列”。安德森癌症中心转诊机构介绍,被RNA聚合酶II转录出来后,前体miR要经过几步加工才能变为成熟miR,miR基因的原始转录本称为pri-miR,内有多个发卡结构(pre-miR),长度较长。

转录后,它们会被一个名叫Drosha的RNaseEI内切酶剪切,释放出多个茎环结构的中间产物。这些中间物叫pre-miR,会被Ran-GTPase与Exportin-5运出细胞核。在细胞质,pre-miR遇到另外一种内切酶叫Dicer。Dicer将环状结构以及末端几个碱基对切除,形成一个在两个末端都有两个碱基突出的双链RNA。这些双链RNA就是成熟miR,可以嵌人DISC抑制靶基因的表达。

安德森癌症中心转诊机构爱诺美康介绍到,Pre-miR会被运出细胞核,进一步被Dicer处理,切去环状结构,成为两端均由单链突出的成熟miR。但成熟miR嵌入RISC,抑制靶mRNA时,只有其中一条链发挥作用。miR可以抑制靶mRNA的翻译,或者促进mRNA的降解。

长链非编码RNA(IncRNA)长度超过200碱基。当IncRNA的基因刚好与另一个转录本基因重叠,根据转录IncRNA的DNA链不同,其可被称作“正义”IncRNA(在同一条链被转录)或“反义”IncRNA(在不同链被转录)。根据IncRNA的基因相对于另一个基因的位置,其可被称作“双向”(起始位点一样,在不同链转录)IncRNA,“内含子内”位于另一个基因的内含子内。安德森癌症中心转诊机构爱诺美康介绍到,而IncRNA与“基因间”位于两个基因之间。