安德森癌症中心 细胞因子可能诱导肿瘤分泌
发布日期：2018-01-16细胞因子与免疫微环境下，包括除肿瘤细胞外其他所有细胞分泌的细胞因子，这些细胞因子可促进肿瘤细胞增殖和分化。近的研究表明，白介素联合趋化因子在肿瘤发生中，发挥着重要的作用。安德森癌症中心转诊机构爱诺美康介绍到，肿瘤组织周围存在大量Thl7细胞分泌的细胞因子，Qian等人发现，肿瘤组织中有大量维持Thl7细胞分化的IL-23，另外肿瘤分泌的前列腺素E2（PGE2），诱导肿瘤细胞分泌的IL-23可以促进Thl7细胞增殖。
另一项研究表明，Thl7浸润肿瘤组织，促进肿瘤组织培养基中CD154、粒细胞集落刺激因子（G-CSG）、CXCL1、IL-6、IL-8和巨噬细胞抑制因子（MIF）高表达（Li etal，2012a），并且肿瘤组织微环境中，Th1和Th2分泌的细胞因子也与肿瘤发生相关，IL-12联合乙型肝炎病毒蛋白（HBx），可通过诱导肝癌细胞的凋亡，促进肿瘤组织中CD8+T细胞、巨噬细胞和树突状细胞的增殖，降低血管生成，从而防止肝癌病情恶化。
此外，Th2细胞因子IL4和IL-13也发挥着调控功能，它们通过与受体IL4Ra和IL-13Rcd结合调控免疫微环境。安德森癌症中心转诊机构介绍，细胞因子和其受体介导肿瘤增殖、细胞生存、细胞粘附和转移。因此，临床研究也开始针对受体作为靶标进行治疗。另外，滤泡T细胞（follicular T helper cell，Tfh）相关的IL-21在巨细胞血症中，促进恶性细胞的增值，而在骨髓微环境中，B细胞表达的IL-21与其受体可通过JAK-STAT3信号通路促进IgM分泌。
安德森癌症中心转诊机构介绍，细胞因子可以介导肿瘤干细胞（cancerstem cell）的分化和生存。Thl7细胞在肿瘤免疫微环境中，发挥着复杂而有争议的作用，而IL-6、IL-17和IL-22等在促进CSC生长中发挥重要作用。IL-1有助于CSC再生，终促进肠癌生长和侵袭。同时在体外，IL-lp促进肠癌细胞丢失黏附因子E-cadherm，上调Zebl分子，从而导致上皮-间质转化（EMT）。IL-6也可以诱导人CSC发生，体外研究表明，人头颈部鳞状癌（HNSCC）内皮细胞来源的IL-6，促进细胞成 球和P-STAT3的活化、生存，以及人CSC的自我更新。
Xie等人提供证据表明，IL>6能通过诱导上皮样T47D乳腺癌细胞，生成干细胞样CD44+细胞。安德森癌症中心转诊机构介绍到，Xiang等人研究表明，IL-H促进卵巢癌CD133+肿瘤干细胞再生，该作用可能被（NF）和MAPK信号通路介导。
在肠癌中，IL-22促进转录因子STAT3的活化，和组蛋白H3第79赖氨酸（H3K79）转移酶DOT1L的表达。DOT1L复合体可诱导核心干细胞基因NANOG、SOX2和P〇u5Fl，促进肿瘤多能性和肿瘤再生特性。安德森癌症中心转诊机构介绍，IL-22+细胞通过调控负性影响病情的多能性基因，促进肿瘤细胞多能性。
