美国看病 核糖的特异性可治疗基因型感染
发布日期：2018-01-16鉴于miR在多种疾病中起关键作用，探索如何调节miR的体内水平，以改良传统方法疗效的研究受到关注。通过使用miR的类似物或阻遏物,可初步实现这一目的。如果相关信号通路已知，也可以采用特意靶向某分子mRNA的siRNA。美国看病机构爱诺美康介绍到，当miR在体内过度表达时，可以通过阻遏miR而消除其抑制作用；当miR在某疾病表达过低，可以人为提高miR的水平。
根据核酸给药的途径不同，可以分为肿瘤注射给药或静脉注射给药。前者需要相对简单的药物包装体系，而且由于非特异扩散至其他器官引起的副作用也较轻；后者需要较复杂的包装系统，以避免激活免疫系统，降低毒性，降低在其他器官的累积等。由于RNA在血液中半衰期短（主要因为血清中RNase含量丰富），它们需要经过化学修饰以抵抗降解。由于裸RNA带负电荷，分子质量大，它们很难通过细胞膜。美国看病为了提高转染效率及对RNase的抗性，也为了避免引发免疫反应，给药还需要特别的载体。目前许多给药系统已被研发，其特性各异。
何种寡核苷酸片段，被用于体内治疗依赖于该治疗需要是抑制疗法还是补偿疗法。anti-miRNA oligonucleotides（AMO）、miRsponge与miR mask用于抑制疗法uAMO利用体内RNAi机制，阻止miR与RISC或 RISC与靶mRNA的结合。miR sponge是一种质粒，可转录出含有大量miR靶序列的转录物，从而消耗RISC，保护靶mRNA。miRNA mask是可以结合耙序列并保护粑mRNA的核酸。
美国看病机构爱诺美康介绍到，与前两种方法相比，miRNA mask特异性地保护一条信号通路，其他通路不受影响。在miR补偿疗法中常用的是类似成熟miR但经过化学修饰以提高稳定性的核酸。与单链RNA相比，转染双链RNA效果更佳。在Zhang等人的综述中，化学修饰的寡核苷酸包括含硫代磷酸寡核苷酸、2-氧-甲基（2-0-Me）或2-氧-甲氧乙基（2-0-MOE）寡核酸、锁核酸（LNA）、肽核酸（PNA）、氟衍生物（FA-NA和-F）等。
在含硫代磷酸寡核苷酸，磷酸基团的一个氧原子被硫原子取代。这修饰可以提高核酸对RNase的抗性，提高Rnase H降解靶核酸的活性，还可以促进核酸结合到血浆或细胞的蛋白，促进细胞对核酸的吸收。但它的缺点是半衰期短，对mRNA亲和力低，阻碍细胞生长。
在核糖添加2-O-Me或2-0-MOE修饰，可以延长半衰期，减轻抑制活性。美国看病过程中，LNA里的每个核糖的V氧原子与碳原子互联，此构型可以提高LNA-RNA的热稳定性，增强特异性，避免错配。一种基于LNA的治疗方法，Miravirsen（又名SPC3649），已进人二期临床试 验，用于治疗慢性HCV基因型1感染的病人，D Miravirsen是anti-miR核酸，靶向miR-122。
美国看病机构爱诺美康介绍到，miR-122对HCV的稳定性和繁殖十分重要，PNA是RNA类似物，但骨架由类似肽链的多聚物取代，PNA不带电荷，PNA很特异，稳定性好，毒性低，有利于进人细胞而不需载体辅助。
