海外医疗 慢性炎症创造了有利肿瘤的环境
发布日期：2018-01-15快速的肿瘤生长，总是和低效的肿瘤免疫监视相关。肿瘤细胞往往显示较低的免疫原性，或诱导免疫细胞凋亡，以减少细胞毒性对其生长的抑制。在此过程中，miR也发挥重要作用。例如，miR-222和miR-339在肿瘤细胞中，下调细胞间黏附分子（ICAM-1）表达，进而调控肿瘤细胞对CTLs的敏感度，海外医疗证实了miRNA在肿瘤免疫监视中具有调控作用。
MiR-29a被发现，可直接靶向在肿瘤组织中，偏向表达的表面免疫调节糖蛋白B7-H3，进而抑制T细胞。MiR-29对B7-H3的表达调控，有望改善T细胞介导的免疫治疗，及B7-H3-特异性抗体8H9依赖的靶向治疗方案。除此之外，肿瘤表面过表达FsaL可通过激活Fas/FasL信号，诱导肿瘤特异性CTLs凋亡。在人的乳腺癌细胞中，FasL被证实是miR-21的一个直接靶基因。上调乳腺癌细胞MCF-7细胞中miR-21的表达后，Fas/FasL介导的Jurkat T淋巴细胞的凋亡减少，这可能是提高抗肿瘤免疫的一种新方法。
海外医疗服务机构爱诺美康介绍到，早在19世纪，研究者就意识到恶性肿瘤与炎症是密切相关的。当下，基于体内外大量的研究，越来越多的报道，聚焦并强调了炎症与肿瘤的联系。在慢性炎症过程中，多种炎症细胞和介质创造了一个对肿瘤生长有利的微环境，其中也包括miRNA的调节。在肝细胞癌形成过程中，HNF4a-miRNA炎症反馈环可调控肿瘤形成。HNF4a是肝上皮生长所必不可少，也是与炎症相关的分子，HNF4a基因被认证为是溃疡性结肠炎（ulcerativecoli-tis，UC）的易感基因。
来自Hatziapostolou M的报道显示，抑制HNF4a可起肝细胞转化，其主要通过由miR-124、IL6R、STAT3、miR-24和miR-629组成的miRNA炎症的反馈环路实现。miR-21、miR-125和miR-155通常在机体感染情况下被诱导表达，因此在感染相关试剂诱导的肿瘤发生中具有潜在作用。海外医疗已报道，miR-21和miR-182与HPV相关肿瘤的发生相关。慢性炎症也是诱导胃肠道肿瘤的重要因素，其机制涉及组织损伤和微生物菌群的改变。STAT3由IL-6激活，可直接激活miR-181b-l和miR-21，miR-181b-l和miR-21可分别抑制CYLD和PTEN，导致NF-kB的活化。
STAT3介导的调控环，对肿瘤的恶性转化及移植瘤的生长至关重要，在海外医疗肠腺癌中已被证实。另外的证据表明，miR-124 在UC患者的肠组织中特异性下调，并可直接靶向STAT3的mRNA。而且，miR-124在活动期UC或者肠炎相关肿瘤（colitisassociated cancer，CAC）患者肠组织中的表达，均比其他疾病患者或正常对照组较高，且与疾病的进展相关。
海外医疗服务机构爱诺美康介绍到，MiR-214的化学抑制剂，可降低小鼠葡聚糖硫酸納诱导的肠炎的严重程度，及DSS诱导的小鼠肿瘤的大小和数目。抑制miR-214可通过上调PD-LIM2和PTEN水平，缓解肠道炎症，IL-6可诱导STAT3介导的肠组织中miR-214的转录，进而诱导PDLIM2和PTEN的表达，这一调控环的活化，与溃疡性结肠炎患者的疾病活动性相关。
