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出国看病 胶质母细胞瘤的中位生存期

联合疫苗增强脑胶质瘤免疫治疗，以神经胶质瘤为例，胶质瘤是源自中枢神经系统（CNS）常见的肿瘤，并且被认为是人类肿瘤中恶性程度高的肿瘤之一。胶质母细胞瘤（GBM）为WHO分类IV级胶质瘤，是胶质瘤中恶性程度高的类型，在出国看病治疗的干预情况下，GBM患者的中位生存期仅为12个月。

Toll样受体激动剂，可通过促炎因子的分泌以促进适应性免疫应答，以及Toll样受体在参与中枢神经系统，免疫监视的髓系细胞大量表达，故Toll样受体激动剂有望用于胶质瘤免疫治疗。中枢神经系统，曾经被认为是免疫豁免区域，免疫细胞进人中枢神经系统的方式途径，在过去几十年里一直不甚明了，此外还由于存在血脑屏障。出国看病服务机构爱诺美康介绍到，更重要的是，中枢神经系统组织中MHC分子呈低表达水平，以及免疫抑制性微环境和组织中，缺乏捕获抗原后能够迁移回血液循环的抗原提呈细胞。

所有这些特点，导致先前对CNS免疫的误解。目前的研究，已揭示CNS免疫具有独特机制，例如，在炎症和肿瘤进展的情况下，血脑屏障功能是受到破坏的。近的报道已证实，CNS存在淋巴引流系统，在炎症等病理状态下，CNS组织中的小胶质细胞可以通过Toll样受体配体激活，成为有效的抗原提呈细胞。

出国看病服务机构爱诺美康介绍到，虽然巨噬细胞很少存在于脑实质中，但其在蛛网膜下腔、脉络丛上皮和血管周围的腔隙中广泛分布，可作为有效的抗原提呈细胞监测，并捕获脑脊液中的异常抗原。上述提及的CNS免疫的生物学特征，为Toll 样受体激动剂用于胶质瘤免疫治疗提供了可能。胶质瘤抗原被抗原提呈细胞捕获和提呈后，胶质瘤特异性效应T细胞，能够在外周淋巴器官被诱导。而后肿瘤局部的胶质瘤特异性T细胞，浸润水平可有所升高。然而，肿瘤局部免疫抑制微环境，阻碍了浸润T细胞发挥抗肿瘤功能。胶 质瘤之所以能够摆脱免疫监视，部分是因为肿瘤细胞，能够分泌免疫抑制细胞因子，如TGF-32。因此，包括利用Toll样受体激动剂在内的各种治疗策略，都是将改善免疫抑制微环境，并诱导抗肿瘤免疫应答作为目标。

在鼠神经胶质瘤模型中，已观察到Toll样受体激动剂，可引起免疫细胞亚群的分布，或各种细胞因子趋化因子水平的变化，这些改变能够引起肿瘤消退或抑制肿瘤的进展。出国看病参与抗胶质瘤免疫反应的，主要细胞亚群是CD8+T细胞。然而，在某些条件下效应细胞，并不局限于CD8+T细胞，NK细胞也参与消灭肿瘤，这取决于激动剂的类型和使用方式。在一定条件下，Toll样受体激动剂的使用，也可引起免疫抑制相关细胞因子趋化因子的分泌。因此，出国看病有必要对其产生的效应进行全面评价。

Toll样受体激动剂引起的关键效应，包括促进CD8+T细胞生成和下调T细胞在肿瘤局部，或全身性的数量。在鼠GU61胶质瘤模型中，结合TLR1/2激动剂细菌脂蛋白，和肿瘤特异性T细胞过继转输的治疗策略，可使荷瘤小鼠获得长期生存，并能够诱导有效的免疫记忆。激动剂通过促进肿瘤浸润CD8+T细胞的生存，和增殖提高肿瘤局部CD8+T细胞的数量。

此外，由于胶质瘤局部免疫抑制微环境获得改善，故能够有效促进浸润T细胞的抗肿瘤功能。出国看病服务机构爱诺美康介绍到，一种神经胶质瘤特异性抗原疫苗，与TLR3激动剂poly-ICLC联合治疗策略，能有效促进肿瘤疫苗的治疗效果。