400-900-1233

返回顶部

荣誉资质

联系我们CONTACT US

400-900-1233

地址:深圳市福田区福中三路1006号诺德金融中心30层E单元

您的位置:首页 > 爱诺头条 > 新闻动态

出国看病 脑胶质瘤可获长期免疫记忆

发布日期:2018-01-14

组合策略促进全身性诱导,胶质瘤特异性杀伤性T淋巴细胞(CTL),并上调其与归巢至CNS相关的晚期活化抗原(VLA4)的表达水平,促进胶质瘤特异性CTLs迁移至肿瘤局部。此外,该组合策略,可增强肿瘤浸润的CTLs的IFN-7表达,并最终延长胶质瘤小鼠的存活。在鼠脑胶质瘤模型中,于肿瘤局部使用TLR7/8激动剂咪喹莫特,能够有效清除颅内肿瘤。

在咪喹莫特处理的小鼠中,外周血液循环的CD4+和CD8+T细胞的数量有所下降,然而,这些细胞的频率在颈部引流淋巴结,和脑中是升高的。出国看病服务机构爱诺美康介绍到,更重要的是,咪喹莫特的使用显著降低了调节性T细胞在肿瘤部位的水平,所有这些效应,促进抗胶质瘤免疫反应从而抑制颅内肿瘤生长。值得注意的是,咪喹莫特处理的小鼠,同样可以获得抗胶质瘤免疫记忆。

IMG_3102.JPG

出国看病研究表明,其他TLR7/8激动剂,也具有一定的抗胶质瘤的免疫活性。研究发现,稳定合成 RNA寡核苷酸和受保护的mRNA,可通过TLR7/8依赖性的方式发挥免疫 刺激作用。瘤内注射鱼精蛋白稳定的mRNA,可能促进肿瘤消退并建立长期的抗胶质瘤免疫记忆。此外,RNA注射可引起肿瘤内CD8+T细胞的浸润水平升高。已有研究证实,TLR9激动剂CpG联合肿瘤裂解物疫苗,和效应T细胞转输疗法能够有效抑制胶质瘤生长。CpG处理组肿瘤部位CD8+效应T细胞,与调节性T细胞比率有所升高,CpG处理后,能够在颈部引流淋巴结等外周免疫器官中,观察到肿瘤抗原诱导的CD4+和CD8+T细胞活化现象。

胶质瘤浸润的能够分泌IFN-7的CD4+,和CD8+T细胞数量增加,出国看病是评价Toll样受体激动剂治疗 有效性的另一个关键标志。在TLR1/2、TLR7/8和TLR9激动剂的临床前研究,已观察到胶质瘤浸润CD8+T细胞具有增强的肿瘤反应性,主要表现为肿瘤依赖性的脱颗粒和IFN-7分泌。

TLR1/2激动剂细菌脂蛋白,可以降低髓系来源免疫抑制性细胞(MD-SC),在肿瘤局部的浸润水平,从而改善胶质瘤微环境,促进效应的免疫细胞发挥抗肿瘤作用。此外,在胶质瘤细胞为主导的免疫抑制性环境的情况下,Toll样受体激动剂作用于DCs,可诱导产生抗 肿瘤免疫应答。胶质瘤细胞来源的TLR2激动剂HMGB1,能够活化DCs和 增强综合治疗的效果。

出国看病后,通过使用这种治疗策略,大约一半的脑胶质瘤模型,可获得长期存活并建立免疫记忆。研究表明,TLR2激动剂可以通过诱导T细胞的共刺激信号,促进T细胞的克隆增殖。胶质瘤模型小鼠中,细菌脂蛋白和HMGB1,能够诱导神经胶质瘤抗原特异性T细胞的扩增,并且产生的T细胞能够对肿瘤抗原产生反应。

在临床试验中,GBM出国看病患者每2周注射一次,肿瘤裂解物致敏的DCs,结合咪喹莫特或poly-ICLC作为佐剂进行三次注射。该组合策略可以促进DCs提呈肿瘤抗原,从而促进抗肿瘤免疫反应。有研究表明,包含Toll样受体激动剂poly或R848的混合物刺激DCs,可引起DCs上调MHC II类分子和IL-12的表达。此外,使用含Poly I:C或R848的混合物刺激的DCs,同时表现出对TGF-32的抵抗能力。

这些结果表明,Toll样受体激动剂诱导的成熟DCs具有多种特性,诸如保持其分泌IL-12能力并能够抵抗TGF-I32刺激,因此,出国看病有望用于包括DC疫苗在内的胶质瘤临床治疗。这种效应限制其用于胶质瘤的治疗,而研究表明,小剂量多次注射CpG可以增强抗肿瘤免疫应答,而不促进MD-SCs在肿瘤部位浸润。